蜂膠在肝病治療中的應(yīng)用
肝病是危害人類(lèi)健康的主要疾病之一,我國(guó)僅慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者就多達(dá)1.3億人,每年因慢性乙肝引起的死亡人數(shù)高達(dá)35萬(wàn)。目前,用于治療肝病的中成藥普遍存在藥效慢、效果不確定等缺陷,西藥又存在副作用大、易復(fù)發(fā)等問(wèn)題,因此尋找安全、高效的肝病治療藥物及保健品資源成為肝病研究的熱點(diǎn)課題。蜂膠是蜜蜂采集樹(shù)膠加工成的一種膠狀物質(zhì),相關(guān)研究表明,蜂膠對(duì)肝臟疾病有較好的綜合治療作用,且無(wú)毒副作用。隨著肝病研究和蜂產(chǎn)品開(kāi)發(fā)利用的逐漸深入,蜂膠對(duì)肝臟的保健作用及其對(duì)肝病的治療作用日益受到重視,有關(guān)的蜂膠與肝病的研究報(bào)道越來(lái)越多。
1 蜂膠治療肝病的作用機(jī)理
蜂膠含有多種活性成分,郭伽等從蜂膠鑒定出各類(lèi)化合物305種,其中黃酮類(lèi)化合物71種、芳香酸與芳香酸酪59種、氨基酸25種、醛與酮類(lèi)化合物17種、脂肪酸與脂肪酸酯50種、萜類(lèi)化合物19種、甾體化合物6種、糖類(lèi)化合物9種、烴類(lèi)化合物25種、醇、酚類(lèi)和其他化合物24種。這些成分大都具有抗氧化、抗病毒、抗癌、增強(qiáng)免疫力、降血脂等功效,它們是治療肝病的主要活性成分。
蜂膠中黃酮類(lèi)化合物以及阿魏酸、咖啡酸等含有酚羥基有機(jī)酸等可消除自由基,抑制氧化反應(yīng)和自由基反應(yīng),具有保肝、抗肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化作用。蜂膠提取物能保護(hù)肝細(xì)胞免受乙醇、四氯化碳、半乳糖胺、丙烯醇等毒素物質(zhì)損傷,尤其是蜂膠水提取物中二咖啡醇喹尼酸具有很強(qiáng)保護(hù)作用。Hollands等研究報(bào)道,蜂膠中的黃酮類(lèi)物質(zhì)對(duì)肝臟有很強(qiáng)的保護(hù)作用,能夠解除肝的毒素,減輕肝中毒,研究還表明蜂膠中的木脂素可以改善毒物對(duì)肝臟的影響,促進(jìn)肝功能恢復(fù)。
20世紀(jì)80年代,研究人員發(fā)現(xiàn)蜂膠中的類(lèi)黃酮和芳香酸衍生物具有抗病毒作用,其中槲皮酮、毛地黃黃酮、咖啡酸的抗病毒作用較強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)蜂膠提取物能抑制病毒復(fù)制、抑制溶酶體H十—ATP酶和磷酸酯酶A2的脫殼作用、阻斷病毒轉(zhuǎn)移基因的磷酸化從而抑制病毒DNA和RNA的合成、對(duì)帶被膜的HSV病毒和VSV病毒有殺傷作用間。
蜂膠可通過(guò)抗氧化作用,減少致癌物合成、吸收和活化,調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、增殖、基因表達(dá),修復(fù)受損傷的DNA,促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。Banskota等研究證實(shí)蜂膠中槲皮素等黃酮類(lèi)化合物、3,5—異戊二烯—4—羥基肉桂酸,Clerodane二萜烯,苯并呋喃,咖啡酸苯乙酯(CAPE)及一些未知成分具有防癌的作用N。其作用機(jī)理是因?yàn)殚纹に丶捌渌S酮類(lèi)物質(zhì)可抑制細(xì)胞色素P450酶的活性,從而阻止化學(xué)致癌物活化為有致癌活性的中間物,或誘導(dǎo)某些酶活性而使致癌物失去致癌作用,也可能與有致癌活性的中間物結(jié)合從而避免它們與DNA結(jié)合或反應(yīng),對(duì)細(xì)胞癌變起到“阻斷劑”的作用。
2 蜂膠對(duì)肝病的防治作用
2.1 蜂膠對(duì)肝癌防治作用的研究
肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,蜂膠對(duì)人肝癌細(xì)胞有較好的直接殺滅作用,任峻娥等間通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蜂膠對(duì)肉瘤、艾氏腹水癌等有明顯的抑制作用。相對(duì)其他藥物來(lái)說(shuō),蜂膠能有選擇性地殺滅癌細(xì)胞,明顯抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng),而對(duì)正常細(xì)胞傷害很少。研究表明,國(guó)產(chǎn)蜂膠和Sigma蜂膠作用肝癌細(xì)胞24小時(shí)后,細(xì)胞呈明顯的細(xì)胞變形、腦漿出現(xiàn)空泡、著色、核分裂現(xiàn)象減少、細(xì)胞貼壁率下降、貼壁的細(xì)胞固縮等凋亡形態(tài)。而同等濃度作用于正常人胚腎二倍體細(xì)胞,結(jié)果表明對(duì)正常細(xì)胞影響較小,該試驗(yàn)為蜂膠抗肝癌效應(yīng)提供了初步依據(jù)問(wèn)。
2.2 蜂膠治療乙型肝炎
乙型肝炎是一種病毒性疾病,它是目前國(guó)際醫(yī)學(xué)難題之一。1996年日本醫(yī)學(xué)工作者山本倫大報(bào)道,服用蜂膠能使乙肝轉(zhuǎn)陰。呂淑蘭等(2002)在觀察蜂膠對(duì)慢性乙型肝炎的治療作用時(shí),以慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象,分為治療組和對(duì)照組,試驗(yàn)采用復(fù)合用藥對(duì)照法,即治療組與對(duì)照組均在護(hù)肝藥物綜合治療基礎(chǔ)上(兩組基礎(chǔ)護(hù)肝藥物完全相同),治療組加用日本產(chǎn)蜂膠,對(duì)照組加安慰劑;治療組有效率為78.6%,總有效率為87.5%;對(duì)照組有效率為46.4%,總有效率為60.7%;治療組與對(duì)照組之間的差異非常顯著(P<0.01)。從臨床上證明了蜂膠對(duì)慢性乙型肝炎具有良好的治療作用。
2.3 蜂膠對(duì)化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用
蜂膠對(duì)肝化學(xué)性損傷具有很強(qiáng)的保護(hù)作用。陳大軍等采用蜂膠配以枸杞和葛根用四氯化碳肝損傷模型Wistar大鼠做病理試驗(yàn),結(jié)果顯示蜂膠能顯著地降低血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、和堿性磷酸酶(ALP)活性,降低總膽汁酸(TBA)含量,并能明顯改善肝臟組織內(nèi)部結(jié)構(gòu)的病理?yè)p害,同時(shí)能增強(qiáng)肝脂超氧化物歧化酶(SOD)和肝谷骯甘膚過(guò)氧化物酶(GSH—Px)活性,提高體內(nèi)抗氧化的能力,并減少氧化產(chǎn)物肝丙二醛(MDA)的含量。
Mahran等(1996)預(yù)先將不同濃度的水溶性蜂膠與肝細(xì)胞溫育30分鐘,再用四氯化碳處理30分鐘,然后分析肝細(xì)胞乳酸脫氫酶的釋放、脂質(zhì)過(guò)氧化物的形成及細(xì)胞中還原型谷胱甘肽的減少等指標(biāo)。結(jié)果表明,蜂膠可有效地保護(hù)肝細(xì)胞的損傷。蜂膠水提取液通過(guò)阻止脂質(zhì)氧化和調(diào)整體內(nèi)的谷胱甘肽的水平對(duì)肝細(xì)胞損傷有修復(fù)作用。
蜂膠對(duì)酒精造成的肝損傷也具有良好的保護(hù)作用。在研究蜂膠對(duì)酒精造成肝損傷的保護(hù)作用中發(fā)現(xiàn),每天在對(duì)照組大鼠的飼料中加人酒精,連續(xù)4周造成肝損傷,血清轉(zhuǎn)氨酶和三酰甘油顯著升高,若在飼喂酒精前喂給大鼠10mg/kg體重的蜂膠醇提取液時(shí),血清轉(zhuǎn)氨酶和三酰甘油水平顯著降低,大鼠肝脂肪變性程度明顯下降。
蜂膠能有效地保護(hù)藥物對(duì)肝臟的損傷。Sharma等研究發(fā)現(xiàn),添加、50mg/kg的蜂膠可以阻礙使用撲熱息痛造成的肝壞死過(guò)程,減少肝癌的發(fā)病率。Sugimoto等的研究又證明蜂膠提取物對(duì)D—半乳糖致鼠肝臟損傷有很好的保護(hù)作用,可改變病變大鼠血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的活性。在服用或使用對(duì)肝臟有副作用的藥物時(shí),服用蜂膠制品用于保護(hù)肝臟。
2.4 蜂膠在治療脂肪肝中的作用
脂肪肝的形成及肝損傷與脂質(zhì)過(guò)氧化物有關(guān),蜂膠能改善高脂血癥動(dòng)物的脂質(zhì)代謝,保護(hù)肝臟。胡福良等報(bào)道:蜂膠醇提液和水提液均有效抑制肝臟組織的甘油三酯(TC)、總膽固醇(TG)、丙二醛(MDA)的升高,但對(duì)血清的高密度脂蛋白(HDL—C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的影響不明顯;蜂膠醇提液能有效減輕脂肪的沉積,降低高脂血癥SD大鼠的體重、肝重及肝指數(shù),蜂膠水提液對(duì)體重、肝重及肝指數(shù)的影響不顯著;蜂膠水提液、蜂膠醇提液都能有效降低血液丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的含量,抑制肝組織丙二醛(MDA)的升高。
3 結(jié)束語(yǔ)
蜂膠是一種潛在肝病治療藥物與保健品資源,它對(duì)肝病具有多種治療作用,對(duì)肝臟具有全面的保護(hù)功能,無(wú)毒副作用,顯示出了良好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。目前,蜂膠與肝病的相關(guān)研究還處于初級(jí)階段,蜂膠與肝病臨床藥物的距離還很遠(yuǎn),還需從各方面深入開(kāi)展研究。
第一,有關(guān)蜂膠與肝病的研究大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,亟待開(kāi)展更深層次的研究尋找臨床證據(jù)。
第二,藥理研究是一種新藥或保健品開(kāi)發(fā)的必要基礎(chǔ),蜂膠對(duì)肝病治療作用的藥學(xué)機(jī)理的研究滯后,不僅要深人研究單一蜂膠組分對(duì)肝病的治療功效,還應(yīng)研究多種蜂膠組分對(duì)人體或肝病的協(xié)同作用機(jī)制。
第三,應(yīng)加強(qiáng)蜂膠制劑學(xué)研究,雖然已經(jīng)研制出了多種蜂膠產(chǎn)品,但還沒(méi)有開(kāi)發(fā)出專(zhuān)業(yè)治療肝病的蜂膠制劑,應(yīng)以藥理為基礎(chǔ),以臨床試驗(yàn)為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),加強(qiáng)蜂膠制劑技術(shù)的研究,開(kāi)發(fā)出以蜂膠為主要原材料的肝病治療藥物。第四,加強(qiáng)蜂膠化學(xué)的研究,雖然已經(jīng)分離出了300多種蜂膠化學(xué)成分,但仍有許多種蜂膠的活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)要確認(rèn),新的蜂膠成分的確認(rèn)將有助于蜂膠藥理及制劑研究的開(kāi)展。
引自《中國(guó)蜂業(yè)》2006(6)
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