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蜂膠的研究進(jìn)展

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摘要:本文從蜂膠的化學(xué)成分、藥理作用、提取、應(yīng)用、專利等方面對近年來的研究成果進(jìn)行了簡要的綜述,并預(yù)測了蜂膠研究的發(fā)展趨勢。

蜂膠來源于植物所分泌的樹膠及樹脂類物質(zhì),并經(jīng)蜜蜂采集后,加入蜂蠟及蜜蜂上顎分泌物所形成的一種褐色膠狀物,是蜜蜂獻(xiàn)給人類的一種最獨特、最神奇的天然物質(zhì),被稱為“紫色黃金”。歐洲稱蜂膠為“神奇的藥物”、“上帝的恩賜”,亞洲稱其為“天外之物”、“現(xiàn)代萬能藥”、“本世紀(jì)最偉大的天然藥物”等。蜂膠為具有芳香氣味的不透明膠狀固體,顏色呈黃褐色或灰褐色,味微苦,不溶于水,溶于乙醚、乙醇等。

1 蜂膠的化學(xué)成分研究

蜂膠的化學(xué)成分研究始于德國。1910年Kustenmacher從蜂膠中鑒定出肉桂醇和肉桂酸。已在北溫帶地區(qū)的蜂膠中共鑒定出305個化合物,其中黃酮類化合物71年,芳香酸與芳香酸酯59個,氨基酸25個,醛與酮類化合物19個,甾體化合物6個,糖類化合物9個,烴類化合物25個,醇、酚類和其他化合物24個(郭珈,2000)。

古巴蜂膠乙醇提取物中一種新的聚異丙烯苯酮被分離出來,其對細(xì)菌和霉菌有顯著的抗菌作用(Rubio OC等,1999年)。巴西蜂膠的MeOH提物中發(fā)現(xiàn)新的異戊二烯基苯并二氫吡喃衍生物,3-羥基2,2-二甲基-8-異戊烯基苯并二氫吡喃-6-丙烯酸和22種已知成分,其中2,2-二甲基苯并吡喃-6-羧酸、4-羥基-3-異戊烯基肉桂酸、貝殼杉酸、貝殼杉酸-15-甲基酯、agathalic酸、柏油酸、山麻黃酮、槲寄生素酮、12-乙酸基槲寄生素酮、樺木醇、3,5,7-三氫-4-甲氧基黃烷酮等11種成分首次從蜂膠中分離出來(Banskoto等)。一種新的類黃酮化合物,楊梅黃酮-4,7,4’,5’-四甲基乙醚在突尼斯蜂膠中被首次發(fā)現(xiàn)(Martos等,1997)。從智利蜂膠中分離出3種新的木酚素,松葉素乙醇乙酸纖維素三聚體、松葉素乙醇乙酸纖維素二聚體的非對映體、二氫苯吡喃木酚素醛(Valcic,1998)。

2 蜂膠的藥理作用

國外許多學(xué)者對蜂膠的藥效作用進(jìn)行了大量實驗,已經(jīng)證明,蜂膠對細(xì)菌、真菌、病原、線蟲有殺滅或抑制作用,包括幼蟲芽孢桿菌、枯草桿菌、桿狀菌、葡萄球菌、金黃色葡萄桿菌、鏈球菌、鏈霉菌、發(fā)面酵母、大腸桿菌、沙門氏菌、112種厭氧菌品系、賈第鞭毛蟲Lambia,擬桿菌、克氏桿菌等細(xì)菌、白假絲酵母、黑曲霉、灰葡萄孢霉、蜜蜂球囊菌、6種人類傳染的真菌等真菌、皰疹、馬鈴薯病毒、流行性感冒、新城疫等病毒以及蛔蟲等(胡福良,1998)。金枝等(1999)測定了巴西蜂膠和中國蜂膠的LD50,認(rèn)為蜂膠作用食品原料是安全的。

2.1 蜂膠與肝損傷

添加50mg/kg的蜂膠可以阻止使用撲熱息痛造成的肝壞死過程,減少肝癌的發(fā)病幾率(Sharma M,1998)。色譜分析發(fā)現(xiàn),3,4-二咖啡醇癸尼酸酯鹽和3,4-二咖啡醇癸尼酸酯的抗肝操作能力比甘草素還要好(BasnetP,1996)。Mahran L.C.等(1996)發(fā)現(xiàn)蜂膠水提取物對四氯化碳造成的肝損傷有修復(fù)作用,其機制主要是通過阻止脂質(zhì)氧化和高速體內(nèi)的谷光甘肽的水平。

2.2 蜂膠與癌癥

美國科學(xué)家等的研究表明,蜂膠的抗癌效果與服用劑量有關(guān)系,高濃度的蜂膠能抑制腫瘤(FrenkelK、Grunberger)。實驗證明,0.2~1.0 mg/ml蜂膠能抑制胰蛋白酶的蛋白質(zhì)分解活性,但槲皮素、咖啡酸幾乎沒作用。0.25~2.0 mg/ml蜂膠、槲皮素和咖啡酸能抑制多種蛋白酶的肽基MCA基質(zhì)水解活性,0.25~2.0 mg/ml的蜂膠有助于正常肝細(xì)胞增殖,促進(jìn)因子(HGF的活性化或是維持活性。40~200 mg/ml的蜂膠能使人大腸癌細(xì)胞COLO201和人肺癌細(xì)胞LU65增殖明顯受到抑制;在蜂膠濃度超過160 mg/ml時,這些癌細(xì)胞的增殖受到完全抑制(船越崇行等,1998)。

蜂膠通過抗氧人作用阻止癌變(Kimoto T)。在蜂膠提取物對艾氏腹水癌細(xì)胞(Drevici &Popesco,1965;Derevici & soru,1972;Scheller,1989)抑制作用、不同溶劑制備的蜂膠提取物對人鼻咽癌和人宮頸癌細(xì)胞系的毒性作用(Hladov,1980)、蜂膠對偶氮色素誘發(fā)的大鼠肝癌的作用(松野哲也,1994)、蜂膠對由7,12-二甲基苯并蒽引起的小鼠皮膚良性乳頭瘤的作用(Sakamoto,1994)、蜂膠的生物調(diào)整作用(安守純子等,1993、1994;新井成之,1993;松野哲也,1994;新井成之,1994)國外學(xué)者已開展了研究。鈴木郁功等(1996)廠家了巴西蜂膠水溶物及其組分對小鼠艾氏腹水癌的抑制作用以及對白細(xì)胞和血小板的保護(hù)作用。在蜂膠的抗癌組分方面,也開展了大量的研究工作。

松野哲也等(1992)發(fā)現(xiàn)蜂膠的細(xì)胞毒性是由其組分槲皮素、咖啡酸苯乙酯和蜂膠雙萜所產(chǎn)生的。

2.2.1 黃酮類物質(zhì)(槲皮素、鼠李素等)

已被證明抗癌有效的12種黃酮類化合物中作為蜂膠成分的有7種(槲皮素、山奈素、高良姜、芹菜素、木樨草素、蜜桔黃素和福桔黃素)(Middleton,1994)。某些黃酮化合物能抑制細(xì)胞增生,如木樨草素和槲皮素都具有抗增生活性,多氧基類黃酮福桔黃素和蜜桔黃素也具有抗癌活性(Middleton,1994)。某些黃酮化合物(包括蜂膠中含有的福桔黃素)的抗轉(zhuǎn)移活懷已得到證實(Bracke,1988)。Ban等(1983)觀察到蜂膠對Hela細(xì)胞有殺滅作用,其中Hela細(xì)胞對槲皮素和鼠李素較敏感,對高良姜素的敏感性差。采食含5%槲皮素飼糧的大鼠對7,12-二甲基苯并蒽引起的乳腺腫瘤的發(fā)病率低(Werma,1988)。離體實驗證明,槲皮素等四種黃酮類化合物能誘導(dǎo)哺乳動物拓?fù)錁?gòu)酶Ⅱ依賴型DNA的斷裂(Yamashita,1990)。

2.2.2 酯類

Grunberger(1988)證明從以色列蜂膠中分離的咖啡酸苯乙酯對腫瘤細(xì)胞具有特定的細(xì)胞毒性,其對黑素癌(SK-MEL-28和SK-MEL-170)、結(jié)腸癌(HT-29)和腎癌細(xì)胞系的作用極為強烈。Guarini測定了咖啡酸苯乙酯對人體黑色素瘤HO-1及多形性皮膠質(zhì)細(xì)胞瘤GBM-18細(xì)胞系的影響。

2.2.3 萘

Rose(1990)報道了用動物體外實驗蜂膠對中國倉鼠卵巢癌細(xì)胞系的細(xì)胞毒性作用是由于蜂膠中有萘的衍生物的存在。

2.2.4 Artepillin C

木本哲夫等(1995)從巴西蜂膠中分離出有抗癌作用的Artepillin C,實驗證明對癌細(xì)胞的抑制作用和對大鼠移植腫瘤細(xì)胞的抗癌作用,開發(fā)出Artepillin C的水溶性鈉鹽作為化學(xué)療法輔助藥,可供靜脈注射治療白血病。

2.3 蜂膠與胃潰瘍

Sato T研究表明,蜂膠不僅可以抑制胃潰瘍,而且可以抑制尿素酶的作用。

2.4 蜂膠與降血壓

Takeyuki I研究證明,蜂膠中的芳香物質(zhì)可以在20分鐘內(nèi)降低4%~5%的血壓。

3 蜂膠的提取

國外用于藥品和食品的蜂膠,幾乎全部采用和蜂膠的提取方法基本上可分為醇溶和水溶兩種。醇溶包括蜂膠的乙醇提取液、乙醇提取物的快速提取、甘醇提取法、油提取法、蜂膠軟膏、干提取物、水溶性蜂膠的干粉狀蜂膠提取物、自由流動和不吸濕的蜂膠粉、水溶性的衍生物。

YongKun Park采用紫外分光光度計法比較了水溶蜂膠液和乙醇溶解蜂膠液的吸收光譜,二者雖然在290nm處均為最高峰,但水溶蜂膠液的吸收水平卻很低。60%的乙醇液提取的蜂膠液中所含異櫻花素、槲皮素、山奈酚的量最高,70%乙醇液提取的喬松素、櫻花素量最多,80%的乙醇液提取的山奈甲黃素、刺槐素、異鼠李素較多。60%和80%乙醇提取液對微生物的抑制作用最強,70%和80%的乙醇提取液的抗氧化作用最強,80%的乙醇提取液對透明質(zhì)酸酶的抑制作用強,而蜂膠水溶液不能抑制微生物生長和透明質(zhì)酸酶活動,抗氧化性能較弱。

日本采用硼高分子電解質(zhì)法提取蜂膠。將陰離子型離分子化合物—硼高分子電解物的稀釋精制水溶液與含有蜂膠物的纖維素充分混溶,高分子電解物的稀釋精制水溶液可不斷分解蜂膠,然后加入乙醇和以海藻為原料的纖維素,從而可提取出含有有效成分的親水性凝膠體,經(jīng)提煉后的結(jié)晶具有很強的除菌力,用這種方法得到的提取物具有很好的活性。

4 蜂膠的應(yīng)用  

蜂膠或蜂膠提取物在醫(yī)藥上用作過敏原、抗輻射、抗腫瘤、治療潰瘍、麻風(fēng)、哺乳地區(qū)的組織再生、麻醉劑、牙齒護(hù)理、刺激免疫反應(yīng)、支氣管炎、降低血壓、鎮(zhèn)靜作用、防治胃潰瘍、形成并維持血清葡萄糖、增強毛細(xì)管功能、粘膜炎血管舒張藥(蜂膠軟膏)、醫(yī)用植皮保存劑等,關(guān)節(jié)內(nèi)注射水提取物可治療幼年變性骨軟骨炎。

在獸醫(yī)上,以20%的乙醇提取物每天早晚飼喂,可提高犢牛增重,減少腹瀉的發(fā)生,還可用于治療奶牛乳房、口服3%乙醇提取物治療兔子球蟲病,口服2%~3%乙醇提取物治療艾美球蟲病。在意大利、索馬里、幾內(nèi)亞比紹,蜂膠用于消毒和清潔種畜場。

蜂膠作為抗氧化劑用于動物飲料和食品防腐劑中,可作為殺蟲劑防治草莓害蟲,還可作為植物抑制劑用于抑制植物、蔬菜和種子發(fā)芽。

在日常生活中,希臘人用蜂膠和其它草藥來制造一種叫夜香蘭的香料。蜂膠被用于制作優(yōu)質(zhì)膠漆,如著名的斯特拉底瓦得斯小鋼琴就是用蜂膠漆制的。蒙古人和西伯利亞人用蜂膠來漆制雪橇底板。鐵匠們用的防銹合劑、美容用的美容霜、染發(fā)劑、按摩油等都含有蜂膠。

據(jù)聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)有關(guān)文獻(xiàn)報道,國外已走向市場的蜂膠產(chǎn)品有蜂膠的各種提取液、促進(jìn)組織再生的藥膏,含蜂膠的洗發(fā)香波、肥皂、飴糖、面油、夜用面霜、面膜、牙膏、淋浴露等。蜂膠產(chǎn)品還有防曬液、蜂膠糖漿、蜂膠蜜、蜂膠片等。

在化工產(chǎn)品中加入1%~5%的蜂膠提取物,有利于增強皮膚、清除體表污垢、預(yù)防外在感染以及其它醫(yī)療保健功效。通常,含油類或脂肪類的化工產(chǎn)品用高濃度的乙醇提取液,含水分的化工產(chǎn)品用甘油或低濃度的乙醇提取液。

口服液和鼻炎噴霧劑,采用2%~10%的蜂膠丙烯乙二醇提取液。為增加芬芳味,加入過濾后的草藥甘油或乙醇提取液。然后將這兩種提取液根據(jù)口味按比例混合,在放入噴霧器之前來要將酒精提取液進(jìn)行進(jìn)一步稀釋。

蜂膠糖漿或蜂膠蜜,蜂膠糖漿是用蜂膠乙醇提取液加入葡萄糖或果糖漿中制成的糖漿,用于口服,生理作用比單種糖漿效果好。蜂膠提取液和少量黧蜂蜜混合,可制成蜂膠蜜,效果好。

5 蜂膠專利

國外部分含蜂膠成分的專利產(chǎn)品如下:

藥品專利:局部消炎藥Busciglio,1988;皮炎霜(Iwasaki,1990);消炎和細(xì)胞生長抑制劑(Nakanishi等,1988);組織再生促進(jìn)劑(用于獸醫(yī))(Dubaj等,1988);維生素C蜂膠它定片(內(nèi)含91.5%的葡萄糖,5%的維生素C和3.5%的蜂膠酒精提取液)(Dubosky等,1988);治療仔豬肌肉發(fā)育不良藥(Mucsi等,1989)。

化工產(chǎn)品專利:除臭劑Vol’Fenzon等,1989;口腔洗漱液(Cho等,1988)。

其它專利:包裝食品的殺蟲劑、殺菌劑(Mizuno,1989)。  

提取方法專利:WSD-水溶性衍生物(Nikolov等,1987)。

另外,專利“具有改進(jìn)水溶性的蜂膠提取物”由日本株式會社原生物化學(xué)研究所的阿賀創(chuàng)等于1997年在中國申請了發(fā)明專利。專利“含有一種酚化合物和蜂膠的治療組合物,用作抗脂包膜病毒,特別是抗皰疹病毒”由法庫勒公司的弗朗西斯、薩瓦哥等在中國申請了專利。

6 蜂膠研究的發(fā)展方向

對不同植物和地區(qū)來源的蜂膠的組分的研究將成為今后蜂膠的研究方向之一。蜂膠的藥理藥效方面,單一組分和不同組分協(xié)同作用的機制研究將是發(fā)展趨勢,尤其是對蜂膠中黃酮類化合物和咖啡酸的抑制病菌的作用機理的研究將成為研究重點。高良姜精、莰非醇和櫟精被認(rèn)為是最有前途的單一黃酮類物質(zhì)。

蜂膠的加工趨勢是作為醫(yī)療藥品,尤其是制成治療咽喉炎、預(yù)防感冒的藥物等,針對心腦血管病、抗腫瘤的蜂膠制品和復(fù)合蜂膠制品將成為開發(fā)的重點。

引自《養(yǎng)蜂科技》

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