摘要： 對花粉治療前列腺的實(shí)驗(yàn)室研究和臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜述，初步探討了其作用機(jī)理，并指出花粉制劑在治療前列腺增生方面的研究進(jìn)展。

    前列腺增生癥即良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)，亦稱前列腺肥大(prostatic hypertrophy，PH)，是典型的前列腺疾病之一，它是老年男性泌尿系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病。BPH的治療目前大多采用手術(shù)治療，雖然效果較好，但對老年病人存在一定的危險(xiǎn)，容易引起多種并發(fā)癥，而且有研究指出，前列腺能產(chǎn)生多種免疫球蛋白，可以合成具有多種抗菌作用的含鋅多肽，具有保護(hù)生殖系統(tǒng)免遭細(xì)菌和其他病源微生物侵襲的局部免疫功能，故應(yīng)盡量保留。

    近年來，藥物治療BPH逐漸成為主要的治療手段。藥物治療BPH主要有化學(xué)藥物制劑如α1-受體阻滯劑、雄激素**、芳香酶**、生長因子**等和天然植物藥劑?；瘜W(xué)藥物具有良好的醫(yī)療效果，但存在一定的副作用。研究開發(fā)高效、無毒副作用的天然藥物成為BPH的研究熱點(diǎn)之一，其中花粉制品的研發(fā)就是典型的代表。

    花粉是被子植物雄蕊花藥和孢子植物小孢葉上的小孢子囊內(nèi)的小顆粒狀物，是植物的雄性生殖細(xì)胞。花粉內(nèi)含各種豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，具有多種的生物學(xué)活性，在治療前列腺疾病方面有獨(dú)到的效果”。目前市場上已經(jīng)有“前列康”、“舍尼通”等花粉制品，表現(xiàn)出良好的療效。本文就近年來花粉治療前列腺增生的研究進(jìn)展及其作用機(jī)理作初步的探討。

    1 花粉對前列腺增生的治療作用

    1.1 花粉治療前列腺增生的實(shí)驗(yàn)研究

    浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院的錢伯初(1987)、劉雪莉(1990)和蔡華芳(1997)分別測定了油菜花粉及其醇提物對老年犬和實(shí)驗(yàn)ICR小鼠以及SD大鼠前列腺增生癥的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者均對實(shí)驗(yàn)小鼠與犬的實(shí)驗(yàn)性與自發(fā)性前列腺增生表現(xiàn)出明顯的抑制作用。給自發(fā)性前列腺增生的老齡犬喂油菜花粉，1個(gè)月后前列腺平均縮小24.0％～51.0％，2個(gè)月后縮小47.0％～65.0％。組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，治療后前列腺腺腔直徑和腺上皮細(xì)胞高度顯著低于對照組，腺上皮細(xì)胞增生不活躍，細(xì)胞退化，腺腔內(nèi)乳頭稀少，腺體內(nèi)結(jié)締組織相對明顯。油菜花粉及其乙醇提取物能顯著抑制皮下注射丙酸**素所致前列腺增生的小鼠前列腺重量增加，減少前列腺組織的DNA含量，而對血清酸性磷酸酶活性無明顯影響。

    Halbib(1990)首次報(bào)告花粉水提物Cernitin T60在體外對前列腺細(xì)胞增殖有抑制作用。T60 1.0 mg/mL時(shí)對激素不敏感型前列腺癌DUl45和1013L細(xì)胞生長有顯著抑制作用，而對激素敏感型前列腺癌LNCaP細(xì)胞的生長未見影響。濃度為4.0mg/ml時(shí)則對三株細(xì)胞生長均呈明顯抑制作用，細(xì)胞生長平均下降為對照的94.0％，對非前列腺細(xì)胞則無抑制作用，表明Tm對前列腺癌細(xì)胞有選擇性抑制作用，且以對激素不敏感型細(xì)胞的抑制作用大于激素依賴型細(xì)胞。王志平(1995)將前列腺增生來源的上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞在體外進(jìn)行培養(yǎng)，并觀察花粉提取物Cernitin對細(xì)胞的體外作用。結(jié)果證明，花粉提取物可明顯地抑制前列腺增生的上皮細(xì)胞或成纖維細(xì)胞的增殖，且上皮細(xì)胞反應(yīng)更為敏感。

    杜旭(2002)觀察葵花粉對實(shí)驗(yàn)性前列腺增生Wistar 小鼠前列腺重量、**重量的影響及尿量的變化。同時(shí)測定各用藥組小鼠血清睪酮含量，觀察對雌性小鼠性器官重量的影響及對二甲苯致炎癥的抑制作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，葵花粉可明顯減輕前列腺增生小鼠前列腺重量及**重量，并有明顯利尿作用；并可明顯降低其血清**酮含量。且有增加雌性小鼠性器官重量的作用，對二甲苯致小鼠耳腫脹有明顯抑制作用，且無毒性。

    Talpur(2003)比較了鋸葉棕和花粉提取物Cernitin對雄激素誘導(dǎo)產(chǎn)生前列腺增大的去勢小鼠影響作用，發(fā)現(xiàn)空白組平均前列腺重量為124.0 mg/100g，而去勢組平均前列腺重量為24.5 mg/100g。利用雄激素誘導(dǎo)增生后，去勢組前列腺均重增致250.0 mg/100g。用上述的兩種天然植物制劑進(jìn)行治療后，去勢組前列腺重量又大幅度下降，恢復(fù)到和空白組同樣的水平。

    1.2 花粉制劑在臨床上的應(yīng)用

    目前市場上流通的治療前列腺增生的花粉制劑主要有“前列康”、“舍尼通” (Cernilton)等。這些藥物在臨床長期使用，已被證明制劑能有效地改善BPH癥狀及并發(fā)癥，長期使用無毒副作用，同時(shí)花粉促進(jìn)機(jī)體代謝及造血、免疫功能，因此適合老年人長期使用。

    “前列康”由浙江康恩貝公司生產(chǎn)，是純油菜花粉制劑。浙江醫(yī)院謝海寶等用前列康治療前列腺增生100例的觀察結(jié)果，減輕癥狀有效率93.0％，用藥后5l例經(jīng)B超測定前列腺體積有明顯縮小，總有效率95.0％。浙江蘭溪市中醫(yī)院俞大毛用前列康治療40例前列腺增生患者，?？傆行?0％。

    舍尼通(又稱普適泰，Prostate)是瑞典Pharmacia ＆ Upiohn Allergon的產(chǎn)品。舍尼通是花粉提取物，無過敏原作用，主要成分為脂溶性GBX(EA-10，阿魏酰γ-丁二胺)和水溶性T60(P5)。錢立新(1998)臨床發(fā)現(xiàn)舍尼通治療BPH 3個(gè)月后中等度以上癥狀改善率為41.6％，而Yasumoto(1995)報(bào)告服藥3個(gè)月的總有效率達(dá)85.0％。李磊(2000)用舍尼通治療BPH 136例，治療3個(gè)月后主、客觀癥狀均有顯著改善，總有效率為80.1％。

    2 花粉治療前列腺增生的作用機(jī)制

    蜂花粉治療前列腺增生的作用目前還不是很清楚，其可能的原因在于它可以在激素的受體水平上發(fā)揮類雌激素、抗雄激素的藥理作用，抑制二氫睪酮的生物效應(yīng)，并能調(diào)節(jié)膀胱尿道平滑肌。油菜花粉乙醇提取物對小鼠和老齡大鼠離體膀胱肌有收縮作用。玉米花粉和芝麻花粉醇提物亦有收縮作用，對NA所致小鼠離體尿道肌收縮，油菜花粉乙醇提物有明顯的拮抗作用。研究表明，蜂花粉具有調(diào)節(jié)體內(nèi)各器官功能，加強(qiáng)新陳代謝，增強(qiáng)機(jī)體活力和抵抗疾病能力，使內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)功能改變。蜂花粉中還可以改善前列腺組織的血液循環(huán)，減輕水腫，緩解前列腺肥大引起的尿道梗阻。

    舍尼通廣泛用于BPH和慢性前列腺炎、前列腺痛等前列腺疾病的治療。其確切作用機(jī)理仍不是很清楚，可能包括：①增強(qiáng)逼尿肌的活性；⑨降低5α-還原酶活性；⑦影響雄激素的代謝。

    藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)舍尼通能有效地阻滯雙氫睪酮與受體結(jié)合，從而阻止雙氫睪酮誘發(fā)的腺體組織增生，促使腺體縮小。舍尼通還可增加膀胱逼尿肌收縮力和松弛尿道平滑肌，并能抑制去甲腎上腺素誘發(fā)的膀胱肌肉收縮，對富含膽堿能神經(jīng)的膀胱頸、后尿道有抑制作用，從而減輕BPH所致的下尿路機(jī)械梗阻。而且舍尼通僅阻滯雙氫睪酮與其受體結(jié)合，并不降低雙氫睪酮水平，因而不影響PSA的水平(本組治療前后無明顯變化)，不掩蓋前列腺癌的早期癥狀和臨床診斷。

    前列腺慢性炎癥和BPH還具有互為誘導(dǎo)的關(guān)系。部分病例可能先有前列腺炎，推測是由濃縮前列腺液的化學(xué)誘導(dǎo)，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞在局部聚集?；罨牧馨图?xì)胞可釋放炎癥遞質(zhì)和生長因子，刺激凋亡抑制因子(如Bcl-2的上調(diào))，最后導(dǎo)致前列腺的細(xì)胞增殖陰。而另一部分病例可能先患有前列腺增生，BPH可以造成前列腺導(dǎo)管機(jī)械性梗阻及擴(kuò)張，分泌停滯，導(dǎo)管壁破壞和缺血，同時(shí)在結(jié)節(jié)的分化、重組、成熟和梗死的過程中，可發(fā)生感染或無菌性炎癥，進(jìn)一步加劇腺體周圍的炎癥。兩者互為因果相互促進(jìn)，惡性循環(huán)。根據(jù)以上的推論可知，治療前列腺炎可以預(yù)防前列腺增生。花粉及其提取物具有治療前列腺炎的作用，這可能也是其發(fā)揮治療前列腺增生作用的機(jī)理之一。

    到目前為止，花粉治療前列腺增生還不是很穩(wěn)定，其作用機(jī)理以及功效成分沒有得到確定，大量的研究工作還要進(jìn)一步展開。從致病因素的角度看，吸收過多的動物蛋白，糖尿病以及肥胖癥等都有可能促進(jìn)前列腺增生。花粉中含有多種營養(yǎng)豐富的蛋白和多種游離氨基酸，其含量占花粉干物質(zhì)的8.0％～40.0％，這也可能是其作用機(jī)理之一。目前已經(jīng)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮能顯著抑制大鼠前列腺增生，抑制酸性磷酸酶水平的升高。花粉中也含有大量的黃酮，其具體的組分還沒有得到確認(rèn)，其中也可能存在治療前列腺增生癥的成分。服用花粉還能大幅度降低SD大鼠腹股溝和生殖腺附近的脂肪，顯著減輕大鼠體重。而肥胖癥也可能促進(jìn)前列腺增生，這也是一個(gè)值得研究的方向。

    參考文獻(xiàn)略