我國天然蜂毒主要采自意大利蜜蜂(Apis mellifera ligustica)，天然蜂毒是具有苦香氣味的透明液體，在室溫下很快就干燥至原來重量的30％～40％。蜂毒是一種成分十分復雜的混合物，經過各國學者幾十年的研究，已知蜂毒含有多種生物活性物質，如蜂毒肽(melittin)、蜂毒明肽(apamin)、MCD肽(mast cell deganulating peptide)、磷酸脂酶A2、玻璃酸酶和其他非肽類有機物質。其中蜂毒肽是蜂毒的主成分，其重量占蜂毒干物質45％～50％。蜂毒肽具有很高的生物學作用和藥理作用，其半數致死量(LD50)為4.0mg/kg，現代藥理研究表明蜂毒肽具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制血小板凝聚和抗腫瘤等作用。本文重點綜述了蜂毒肽的抗腫瘤作用，抗菌作用和抗HIV病毒作用的新進展。

1 蜂毒肽的物理化學性質

蜂毒肽由26個氨基酸組成，分子量為2480，其一級結構為H—Gly—lle—Gly—Ala—Val—Leu—Lys—Val—Leu—Thr—Thr—Gly—Leu-Pro—A1a-Leu—lle—Ser—Try—lle—Lys—Ary—Lys—Ary-Gln-NH2(GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ—NH2。

蜂毒肽是一種不對稱的線性多肽，第一位至第20位的氨基酸是疏水基團，第21位至26位的氨基酸是親水基團。蜂毒肽能降低水的表面張力，蜂毒肽的稀薄溶液作為單體存在，如在溶液中增加離子強度或蜂毒肽的濃度會產生不同程度的凝聚現象，直接生成疏水性四聚物。

蜂毒肽的螺旋結構(二、三級結構)和聚合作用取決于溶液的PH值、離子強度和蜂毒肽本身的濃度。當濃度的PH值升高后，蜂毒肽能從大部分隨機構象轉變成。螺旋構象，o螺旋構象含量最高可達80％。當溶液PH處于個性狀態(tài)時?蜂毒肽至少有三種構象存在。

蜂毒肽的發(fā)現及純化程度的進一步提高以及人工合成的成功，證明了一類新的有生物活性的肽類結構，為研究多肽與脂質膠粒或細胞膜之間相互作用提供了有效的方法；同時對蜂毒肽的多種生物活性和多種藥理作用提供了相關機理的解釋。

2 蜂毒肽的生物學活性和藥理作用

2.1 抗腫瘤作用

2.2.1 體外抑瘤作用

分別選取SMMC—7721、BEI—7402和Hep—3B三種腫瘤細胞系，以四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色法觀察蜂毒肽對這三種腫瘤的細胞系的生長抑制作用，并以絲裂霉素、長春新堿、華贍素為對照，結果蜂毒肽的抑瘤作用與劑量呈正相關，抑制率也優(yōu)于對照藥物。得出結論是：蜂毒肽的體外抑瘤作用明顯，而且作用發(fā)生迅速。

張晨等閑研究了蜂毒肽對肝癌細胞系SMMC—7721增殖的影響，認為蜂毒肽可抑制肝癌細胞的生長、增殖，PCNAC增殖細胞核抗原陽性細胞表達率隨著蜂毒肽劑量的增加而減低，對細胞周期的影響表現為S期細胞增加，G2/M期細胞減少，從而影響細胞周期的比率。腫瘤治療的中心環(huán)節(jié)就是干擾腫瘤細胞周期，從而影響細胞的生長、增殖或誘導細胞凋亡的產生達到治療腫瘤的目的。

關于蜂毒肽抑瘤作用的量效關系，與蜂毒肽本身的理化性質和在高濃度溶液的自聚有關。在低濃度時，蜂毒肽以單體狀態(tài)存在，不利于膜上離子通道的形成，雖能插膜，但對腫瘤細胞的破壞較弱；在高濃度時，蜂毒肽多形成四聚體狀態(tài)，能比單體更有效地與細胞膜結合，形成離子通道，改變了膜的通透性，造成細胞膜的破裂，從而顯示出顯著的體外殺傷腫瘤的作用。

2.1.2 體內抑瘤作用

蜂毒肽對多種腫瘤細胞有殺傷作用。文獻報道1μmol/L蜂毒肽可阻止腫瘤細胞增殖而不抑制正常細胞的生長和克隆率。大劑量蜂毒肽在體外對多種腫瘤細胞有很強的殺傷作用，小劑量蜂毒肽具有誘導細胞凋亡的作用。蜂毒肽對小鼠皮下H22肝瘤細胞具有明顯的抑制作用，同時明顯延長了荷瘤小鼠的存活時間。

2.2 抗菌作用

細菌對目前臨床上使用的傳統(tǒng)抗菌素有很強的耐藥性，人們尋找新的抗菌素已十分緊迫。植物、動物和其他生物體內存在一些特殊的抗菌多肽，是一類既古老而仍很有效的廣譜抗菌素，這類多肽含有較多的堿性氨基酸，又稱陽離子抗菌肽。由于陽離子多肽與細菌細胞膜結合的特異性不高，細菌不易通過簡單的變異或修飾多肽產生耐藥性。因此，這類多肽作為抗耐藥細菌的新一代抗菌素已引起人們的重視。由26個氨基酸組成的蜂毒肽和人工合成的類似物也是具有高抗菌活性和溶血活性的陽離子廣譜抗菌肽。蜂毒肽能抑制2～30種革蘭氏陽性和陰性病原微生物的生長繁殖，并能對抗耐藥的金黃色葡萄球菌，還能增強磺胺類和青霉素類藥物的抗菌能力。

2.3 抗愛滋病毒作用

德國諾海貝格衛(wèi)生和環(huán)境研究中心的病毒學家巴拉克·維爾納，在對愛滋病毒的研究中發(fā)現，愛滋病毒的化學結構類似于蜂毒肽的結構，認為蜂毒肽通過破壞愛滋病毒促進劑的途徑阻止病毒的擴散。該促進劑是溝通基因轉錄過程的一種物質，它根據基因信息合成活性蛋白質，當促進劑被破壞后，就無法合成攜帶病毒信息的蛋白質，病毒就無法繁殖擴散。研究證明，蜂毒肽可減少70％～80％的基因轉錄，使病毒減少99％。維爾納認為，同其他抗愛滋病藥比較，蜂毒肽的優(yōu)勢是直接從內部抑制病毒產生。因此被認為與其他藥物結合，可望治愈愛滋病。但目前還存在不同見解，需要進一步研究。

3 結論

國內外學者已經對蜂毒肽的結構、生物學活性和藥理作用進行了深入的研究，由于蜂毒肽的理化性質、氨基酸組成、肽的一級結構及在溶液中出現的二、三級結構的變型等性質比較清楚，對蜂毒和蜂毒肽的多種生物學活性和藥理作用，例如抗腫瘤作用、抗菌作用、抗HIV病毒作用等機理的解釋提供了理論基礎。但是隨著蜂毒多種成分研究的進一步深入，將給蜂毒及其經過分離提純的蜂毒肽等單體的臨床應用提出了新課題，如何降低和解決蜂毒及蜂毒肽在臨床應用上出現的毒副反應，如何開發(fā)蜂毒及蜂毒肽新的藥物劑型供臨床應用，使得這一上帝賜給人類的古老的治病天然產物有個更廣闊的臨床應用前景。

引自《中國蜂業(yè)》2006（8）