蜂毒是蜜蜂在自然界中的自衛(wèi)武器，貯存于毒囊中，通過毒腺?gòu)恼踢M(jìn)入敵人皮下組織。每只蜜蜂每次排毒液0.1～0.4 mg，最多達(dá)0.8 mg。用電刺激取毒器可從15000只蜜蜂中取到1 g毒。剛排出體外的毒液呈透明的淡黃色，有特殊的芳香和苦味，含水80％～88％，酸反應(yīng)，比重1∶1313，含碳、氫、硫、磷、鈣、氯、氮等元素，對(duì)鼻粘膜和眼角膜有強(qiáng)烈的刺激作用。

    天然毒素在空氣中水分揮發(fā)成為結(jié)晶顆粒，干毒在溫度2～10℃或-15℃下能長(zhǎng)期保存多年，毒素水溶液活性10天后便開始下降。蜂毒溶液在100℃加熱15 min，有些組分的活性受到影響；100℃加熱30 min活性下降；150℃加熱15 min，活性完全喪失。

    蜂毒易溶于水，不溶于有機(jī)劑：氯仿、乙醇、乙醚等，蜂毒活性受強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、高溫、陽光直射和輻射線的影響。

    蜜蜂毒是具有高度藥理學(xué)和生物學(xué)活性的復(fù)雜混和物，含多肽、酶、生理活性胺、碳水化合物和一些其它成分：

    多肽溶血毒melittin(或稱蜂針?biāo)?，約占全蜂毒重的40％～50％，是蜂毒中起藥理學(xué)和生物學(xué)活性的主要組分。是1952年用電泳從干蜂毒中的溶血素F1與間接溶血素——磷脂酶A2分離而提到的，分子量2840，由26個(gè)氨基酸殘基組成，是不對(duì)稱的線性多肽，第1位至第20位的氨基酸殘基是疏水基團(tuán)，第21至第26位的氨基酸殘基是親水基團(tuán)，兩基團(tuán)由堿性的羥基COOH相聯(lián)。多肽溶血毒是直接溶血毒，具有兩大特點(diǎn)：1.強(qiáng)堿性，pH10；2.膜活性，類似于眼鏡蛇毒中的細(xì)胞毒素n(分子量是7000，由26個(gè)氨基酸組成的多肽)，直接對(duì)細(xì)胞的磷脂膜起溶解作用，抑制細(xì)胞發(fā)育，對(duì)腫瘤細(xì)胞(肉瘤、淋巴瘤)顯示了強(qiáng)烈的細(xì)胞毒素(破壞細(xì)胞)作用。

    多膿神經(jīng)毒Apamin約占全毒凈重的2％，分子量208，由18個(gè)氨基酸組成，其中有4個(gè)半胱氨酸殘基，由兩對(duì)二硫相聯(lián)。與其它有毒動(dòng)物(毒蛇、蝎子、蜘蛛)不同，Apamin由于分子量小，可以通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是種中樞神經(jīng)毒，作用于離子通道上鉀離子通道的鈣離子。而其它動(dòng)物毒的神經(jīng)毒由于分子量大不能通過血腦屏障影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而是作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)(自主、運(yùn)動(dòng)、感覺及膽堿能)。

    肥大細(xì)胞脫粒多肽(MCD肽)，占干重1％～2％，分子量2593，由22個(gè)氨基酸殘基組成，其中有4個(gè)半胱氨酸，由兩對(duì)二硫鍵相聯(lián)。MCD肽(肽401)能使肥大細(xì)胞顆粒沉降，釋放組胺。實(shí)驗(yàn)表明：MCD肽的抗關(guān)節(jié)炎作用比氫化可的松強(qiáng)100倍，英國(guó)已分離出單一的MCD肽制成抗關(guān)節(jié)炎藥劑。

    其它為含量較低的小肽：Secapin約含1％，Tertcapin＜1，melitin F＜含量低，堿性強(qiáng)，adopin1％，分子量11000，有明顯的抗炎癥作用，蛋白酶抑制因子。

    生理活性胺：組胺約占1％，分子量111，它的含量隨蜜蜂的年齡而變化，新生幼蜂沒有，一周齡蜂時(shí)出現(xiàn)，3～4周齡時(shí)含量呈最高，6周齡后含量又降低。組胺擴(kuò)張微血管，引起局部水腫，使血管體積擴(kuò)張，產(chǎn)生奇癢和灼痛。

    另外兩種生理活性胺是多巴胺和去甲腎上腺素。

    酶：磷脂酶A2約占全毒干重的8％～12％，分子量18500，由128個(gè)氨基酸殘基組成，有12個(gè)半骯氨酸殘基，由6對(duì)二硫鍵相聯(lián)。蜂毒中的磷脂酶A2不僅含量高，而且活性也比其它動(dòng)物毒中的磷脂酶A2都高，水解磷脂的脂肪鏈，使卵磷脂成為溶血卵磷脂起間接溶血作用，是間接溶血毒。

    磷脂酶A2還干擾神經(jīng)終板釋放神經(jīng)介質(zhì)——乙酰膽堿起突觸前神經(jīng)毒作用。磷脂酶A2還具有其它重要功能：破壞細(xì)胞膜上的磷脂層，增加毒素滲透力，干擾細(xì)胞膜上的氧化磷酸化作用。在線粒體上產(chǎn)生分解能，使肥大細(xì)胞脫粒，組胺釋放。同時(shí)對(duì)流感病毒和EDM肉瘤有對(duì)抗作用。

    透明質(zhì)酸酶：約占蜂毒干重的1％～3％，分子量20000，它能降低結(jié)締組織的粘度，打破透明質(zhì)酸鹽屏障，使毒素組分滲入身體組織打開通道，又稱“擴(kuò)張因子”。透明質(zhì)酸酶也能引起疼痛、炎癥和斑塊。

    透明質(zhì)酸酶和磷脂酶A2由于分子量高，所以成為過敏原。調(diào)查表明，經(jīng)常被蜂整的蜂農(nóng)血液中含有磷脂酶A2抗體，所以不引起過敏。

    此外峰毒中還含有核苷酶、酸性磷酸單脂酶及一些碳水化合物(醣、酯)和游離氨基酸。

    藥理作用

    (1)神經(jīng)系統(tǒng)作用

    蜂毒是向神經(jīng)性的，在大腦網(wǎng)狀組織上具有阻滯作用和溶膽堿活性，并能改變皮層的生物電活性，具有明顯的神經(jīng)節(jié)阻斷活性，這與蜂毒的鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。多肽神經(jīng)毒作用離子傳導(dǎo)上鉀離子通道上的鈣離子。腦室和腰椎注射作用比靜脈和皮下注射強(qiáng)1000至10000倍。

    磷脂酶A2活性較高，毒性較強(qiáng)，起突觸前神經(jīng)毒作用，阻滯神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)介質(zhì)——乙酰膽堿，阻斷了神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，使呼吸困難、血壓下降。

    (2)心血管系統(tǒng)作用

    多肽神經(jīng)毒在狗和獼猴上具有β-腎上腺素和抗節(jié)律不齊的作用，它增加心率和收縮力，使節(jié)律不齊恢復(fù)正常節(jié)律。近來實(shí)驗(yàn)還否定了蜂毒中存在心臟肽Cardiopep的說法，認(rèn)為那是種未提純的蜂毒組分。蜂毒粗毒具有明顯抗凝血作用，多肽溶血毒的抗凝活性比粗毒更強(qiáng)。2∶106的蜂毒稀釋液對(duì)血液中纖維蛋白原的溶解作用提高56.6％。

    蜂毒具有溶血活性，多肽溶血毒直接溶解紅細(xì)胞膜，釋放血紅蛋白引起溶血。而磷酸脂酶A2則間接的以分裂磷脂不飽和脂肪酸的方式，轉(zhuǎn)變血液中的卵磷脂為溶血卵磷酯而引起溶血。蜂毒對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)的主要作用是干擾血壓，皮下和肌肉注射降低血壓(與蜂毒的降血壓作用有關(guān))，動(dòng)脈注射升高血壓。靜脈注射則起心臟毒作用，引起心律不齊。心搏徐緩，房室阻塞。

    (3)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)

    蜂毒(主要是多肽類)能促進(jìn)血漿中腎上腺皮質(zhì)激素的分泌增加，起到抗風(fēng)濕類、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用。近來還發(fā)現(xiàn)，并能促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH及前列腺素E的分泌增加，后者具有抗生育的作用，并可用于冠心病哮喘和動(dòng)脈粥樣硬化的防治。

    (4)抗細(xì)菌作用

    蜂毒中的多肽溶血毒能抑制20～30種革蘭氏陰性及革蘭氏陽性病原微生物的發(fā)育，并能對(duì)抗對(duì)青霉素有耐藥性金黃色葡萄球菌(菌株80)。

    (5)細(xì)胞毒素(細(xì)胞破壞作用)

    多肽溶血毒，肥大細(xì)胞脫粒多肽(MCD肽)及磷脂酶A2都能引起肥大細(xì)胞脫粒溶解并釋放組胺。多肽溶血毒對(duì)淋巴瘤、肉瘤有細(xì)胞毒素作用，磷酶脂酶A，對(duì)Rous肉瘤NH3腫瘤和Hela細(xì)胞(宮頸癌細(xì)胞)有抑制作用。并對(duì)A2流感病毒、葡萄球菌病毒和澳洲Murray谷腦有對(duì)抗作用。

    (6)抗輻射作用

    1967年美國(guó)的希普曼和高萊，1968年金斯伯格，1978年俄國(guó)的阿爾捷莫夫都報(bào)道過蛛毒的抗X射線作用，值得注意的是，阿爾捷莫夫不僅證實(shí)了注射蜂毒防護(hù)輻射的作用，還有治療的作用。1970年日本大阪的宮野巖男，用鈷60作照射源，證實(shí)蜂毒有抗γ射線的作用，我們的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這點(diǎn)。

    蜂螫的反應(yīng)

    一般人受蜂螫局部有疼痛、紅腫和發(fā)炎的反應(yīng)，癥狀不久自行消逝。受20～30只蜂螫，可使動(dòng)物和人的機(jī)體中毒，心率紊亂，面色發(fā)青，脈搏加速、抽搐、呼吸困難麻痹，如受100只蜂螫可引發(fā)呼吸麻痹死亡。對(duì)蜂蜜過敏的人，整后頭痛，嘔吐、腹瀉，全身不適，起蕁疹風(fēng)疹塊，整處疼痛、燒灼、紅腫，嚴(yán)重的面色發(fā)青，呼吸困難，甚至死于過敏性休克。

    蜂毒對(duì)兔子的半數(shù)致死劑量LD50為每g體重18.4μg(皮下注射)、4μg(靜脈注射)。

    蜂毒的醫(yī)療作用

    人們知道蜂螫可治風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎已經(jīng)有上千年的歷史，直到1888年奧地利醫(yī)生特爾茨用活蜂螫刺治療600多名風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人取得顯著療效以來，蜂螫療法風(fēng)行世界經(jīng)久不衰，活蜂螫刺受場(chǎng)地、季節(jié)、蜂群數(shù)量的限制而不便。30年代初，德國(guó)等從活蜂取出蜂毒制成針劑、軟膏等劑型作臨床應(yīng)用。50年代蜂毒療法在前蘇聯(lián)的許多醫(yī)院得到了廣泛的應(yīng)用，對(duì)治療高血壓、風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、畸性脊椎炎、外周神經(jīng)炎、肌肉炎、神經(jīng)痛、偏頭痛、外周血管粥樣硬化均取得明顯的療效。近20年來蜂毒各組分已經(jīng)分離出來，而且對(duì)這些組分的分子量、空間樹象、結(jié)構(gòu)與機(jī)能的關(guān)系，各組分分子與作用點(diǎn)之間的相互關(guān)系以及藥理毒理作用均進(jìn)行了全面系統(tǒng)的研究，這就為除去副作用在毒性高的組分——磷脂酶從透明質(zhì)酸酶及組胺，而用單一有效的蜂毒多肽制劑奠定了基礎(chǔ)。

    根據(jù)各有關(guān)文獻(xiàn)資料及醫(yī)院的臨床記錄，蜂毒治療的范圍有：

    結(jié)締組織?。猴L(fēng)濕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、硬皮病。

    變應(yīng)性疾?。嚎莶轃?、血管神經(jīng)性水腫、支氣管哮喘、血管舒縮性鼻炎、痙攣性結(jié)腸炎、過敏性紫瘢。

    心血管系統(tǒng)疾?。焊哐獕?、心絞痛、血栓閉塞性脈管炎。

    疼痛綜合癥：各種神經(jīng)痛(三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、偏頭痛)

    其它：牛皮癬、痛風(fēng)、遺尿、神經(jīng)官能癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、下肌慢性潰瘍。

    對(duì)脈管炎、動(dòng)脈粥樣硬化有止痛解痙抗凝的作用。

    其中對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、高血壓、神經(jīng)痛效果較好 。

中科院昆明動(dòng)物所   錢銳