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蜂膠的抗腫瘤作用,蜂膠與腫瘤

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由于蜂膠具有抑制癌細(xì)胞生長、抗突變、抗氧化、抗輻射、抗病源微生物和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能等功能,能夠堤高機(jī)體對環(huán)境因子變化的適應(yīng)性以及阻礙和抑制致癌物或潛在致癌物的產(chǎn)生,在抗腫瘤方面的研究和應(yīng)用較為廣泛。
  
1.蜂膠能抑制腫瘤細(xì)胞生長
  
蜂膠中抑制腫瘤細(xì)胞生長活性最強(qiáng)的黃酮類化合物是皂草黃素、桑黃素、兒茶精等。木樨草素、菲瑟酮具有抗細(xì)胞增生作用,福桔黃素和蜜桔黃素在2一8ug/ml的濃度下能抑制人扁平細(xì)胞癌細(xì)胞系的增生??Х人岜揭阴ズ洼葡╊惢衔锟墒拱┘?xì)胞停留在DNA合成階段,改變細(xì)胞的無休止生長性狀。槲皮酮可觸發(fā)癌細(xì)胞凋亡,類黃酮把未分化的惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)變成分化的成熟細(xì)胞。Mitamura等(1996)發(fā)現(xiàn)蜂膠甲醇提取液中的彡色薊二萜類化合物(clerodenditerpenoid)主要通過兩個(gè)方面抑制小鼠化學(xué)誘發(fā)型皮膚癌:
  
一是從DNA的合成開始部位抑制合成,一是在補(bǔ)救代謝途徑中減少DNA的合成從而抑制腫瘤細(xì)胞生長。Kimoto等(1998)指出蜂膠提取液中的3,5一二異戊稀一4一苯丙烯酸對人和鼠的惡性腫瘤細(xì)胞毒素作用,可明顯抑制腫瘤細(xì)胞生長,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。裸小鼠的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證該物質(zhì)可使有絲分裂終止,使移植性腫瘤萎縮。胡福良等(2004)研究了蜂膠水提夜和醇堤液對S180實(shí)體瘤小鼠的抑制作用,發(fā)現(xiàn)蜂膠水提液的抑瘤率達(dá)80.78%。體外試驗(yàn)表明,存在于蜂膠中的咖啡酸甲酯(MC)、咖啡酸苯乙酯(CAPE)和二甲基咖啡酸苯乙酯(PEDMC)有預(yù)防結(jié)腸腺腫瘤和改善癌變間生化指標(biāo)的作用。當(dāng)MC為50umol/L、CAPE為30umol/L、PEDMC為30umol/L時(shí),能顯著抑制人結(jié)腸腺瘤HT一29細(xì)胞株的生長及細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。Huang等報(bào)道咖啡酸苯乙酯能顯著抑制人黑色素瘤HO一1細(xì)胞株和惡性膠質(zhì)瘤GBM一18細(xì)胞株的增殖,且與歐瑞香素有協(xié)同作用,對黑色素瘤的作用強(qiáng)于惡性膠質(zhì)瘤,且對各種轉(zhuǎn)癌基因細(xì)胞株的毒性大于對普通細(xì)胞株的毒性并呈量效關(guān)系,當(dāng)飼喂?jié)舛葹?000nmol/L時(shí),抑制率達(dá)70%,腫瘤的體積也減小74%。Arjun等(2002)發(fā)現(xiàn)蜂膠醇堤物抗鼠26一L5結(jié)腸癌的EC50是3.5ug/ml,而且苯乙烯咖啡酸類在蜂膠的抗細(xì)胞增生過程中起著重要作用。 
  
動物試驗(yàn)表明,咖啡酸酯類能顯著抑制氧化偶氮甲烷誘導(dǎo)的肝和結(jié)腸中鳥氨酸脫羧酶、酪氨酸激酶的活性,抑制脂氧合酶的代謝物的含量和抑制隱性結(jié)腸腺畸變病灶,可使癌變52周的鼠結(jié)腸粘膜和腫瘤組織減小,脂氧合酶代謝物含量降低。蜂膠中的3,5一異戊二烯一4一羥基桂皮酸、clenodane型雙萜類物質(zhì)、苯并呋喃、咖啡酸苯乙酯、槲皮素以及一些還沒有被鑒定出的甲醇、乙醇和水的堤取物具有細(xì)胞毒素和化學(xué)防治作用。jeng等(2000)認(rèn)為CAPE參與恢復(fù)細(xì)胞間交換空隙的融合,誘導(dǎo)自然細(xì)胞死亡,同時(shí)對惡性病變組織有細(xì)胞毒素作用。Kawabe等(2000)報(bào)道烏拉圭蜂膠的乙醇堤取物與從巴西蜂膠的水和乙醇提取物相比,是一種良好的乳腺癌抑制劑。
  
2、蜂膠具有抗突變作用 
  
韓連堂等(2001)發(fā)現(xiàn)蜂膠對環(huán)磷酰胺(CP)疊氮鈉(NaN3)、正定霉素(DNR)、2一氨基芴(2一AF)等4種誘變劑誘發(fā)的突變均產(chǎn)生抑制作用、且具劑量依賴關(guān)系。蜂膠本身無誘變活性??雇蛔兓钚缘淖饔脵C(jī)制有四個(gè)方面∶一是a一萘黃酮抑制MFO的混合氧化作用,阻斷誘變劑的活化過程,減少其活性產(chǎn)物與DNA的共價(jià)結(jié)合;二是激活SOD、GSH的活性,與誘變劑代謝產(chǎn)生的親電子化合物發(fā)生競爭性結(jié)合,從而抑制活性物與DNA分子的共價(jià)結(jié)合;同時(shí)也可催化超離子自由基的歧化反應(yīng),抑制有關(guān)突變基因的激活與表達(dá);三是抑制膜脂質(zhì)過氧化提高細(xì)胞的微生態(tài)屏障功能;四是誘導(dǎo)其它酶系統(tǒng),誘導(dǎo)DNA聚合酶的合成,促進(jìn)DNA損傷的無誤修復(fù)。Varanda(1999)研究發(fā)現(xiàn)蜂膠堤取物和蜂毒可以抑制黃曲霉B1柔紅霉素和3,4一苯丙芘的致突變活性。
  
3、蜂膠具有抗輻射作用 
  
Velikov等(1989)研究表明蜂膠醇提取物可以減小對咽輻射引起的副作用,因而蜂膠醇提取物可用于接受放療的患者減少腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的可能性。蜂膠水提取物對2Gy和6G的γ一射線照射小鼠而誘導(dǎo)的損傷有保護(hù)作用,當(dāng)動物用離子射線照射后,血清酸性磷酸酶活性升高,血液中丙二醛濃度和SOD活性顯著上升。在輻照前給動物飼喂蜂膠水提取物后,血液中丙二醛濃度顯著下降,血清酸性磷酸酶活性變正常,蜂膠水提取物還刺激SOD釋放。研究表明,蜂膠水提取物對γ一射線誘導(dǎo)的癌變反應(yīng)有保護(hù)作用。
  
4、蜂膠能阻礙和抑制致癌物或潛在致癌物
  
亞硝胺和黃曲霉是目前所了解的明顯具有高致癌力的主要致癌物。蜂膠中的酚酸類化合物、硒、μc及B一胡蘿卜素可以阻斷體內(nèi)亞硝胺的合成。蜂膠中的黃酮可以誘發(fā)苯芘羥化酶解除黃曲霉等致癌物質(zhì)的毒性。Pepeljnjak等(1982)發(fā)現(xiàn)蜂膠堤取液對赭曲霉素A具有明顯的抑制作用。槲皮黃素甲基醚和蘆丁是肺致癌物苯并芘的抑制劑。
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