摘要：概述蜂膠在抗微生物、抗炎癥、抗氧化、抗癌等方面的生物活性和藥理作用以及發(fā)現(xiàn)的一些新成分的研究進展，闡述了蜂膠中某些特殊化合物的藥理活性，對蜂膠在醫(yī)療保健上的應用有指導意義。

關鍵詞：蜂膠；生物活性；藥理作用

北溫帶的蜂膠主要來源于楊樹、柳樹和針葉樹等植物的樹脂，主要成分是類黃酮、酚酸及其酯，而巴西、古巴的蜂膠是蜜蜂采自當?shù)責釒?、亞熱帶的植物樹脂，其成分與北溫帶的蜂膠有很大不同。盡管各產(chǎn)地的蜂膠在成分上不同，但都具有抗微生物、抗氧化、抗炎癥、抗癌等生物活性和藥理作用。本文重點介紹近15年來關于蜂膠在這方面的研究進展概況，不包括發(fā)表在國內(nèi)養(yǎng)蜂?？衔覈难芯繄蟮?。

1 蜂膠抗微生物活性

意大利Detoma，P；Ozino，O I.(1991，1494/96)[括號中前面的數(shù)字是論文發(fā)表的年份，后面的數(shù)字是論文摘要收錄在Apicultural Abstracts的順序號]對來源于醫(yī)院的微生物的抗菌活性進行了研究。他們將0.08～9.00 mg/mL蜂膠加在已知耐多種抗生素的微生物培養(yǎng)中。蜂膠抑制所有分離測試的葡萄球菌屬、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌，但是滅活其他5種微生物(產(chǎn)氣假單孢菌、大腸桿菌、肺炎球菌、奇異變形桿菌、沙門氏菌屬)。存在各種抗生素時，經(jīng)過反復試驗，在多次試驗中蜂膠與抗生素有明顯的協(xié)同或桔抗作用。

古巴Rojas Hernandez，N M；Candelario，M；Olivares，E.(1993，1124/96)鑒定了蜂膠乙醇提取物(蜂膠酊)抗30種臨床分支桿菌的抗微生物活性，確定了處理1天和7天的最小抑制濃度和最小殺菌濃度。用1 mg/mL蜂膠，除結(jié)核分支桿菌外，所有的分支桿菌菌株都受到了抑制。只有30％的結(jié)核分支桿菌菌株受到2～5 mg/mL蜂膠的抑制。在最小殺菌濃度下，l天和7天處理沒有明顯區(qū)別。

日本Nakano，M；Shibuya，T；Sugimoto，T.等(1995，1129/96)采用柱色譜從巴西蜂膠中分離出抗耐金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，MRSA)的活性成分。經(jīng)鑒定這種成分是3-異戊(間)二烯基-苯丙酰基-氧化肉桂酸，它的最小抑制MRSA的濃度是2μg/mL。

巴西Higashi，K O；Castro，S L De(1994，750/96)研究了不同蜂膠提取物抗錐體蟲(Trypanosoma cruzi)的抗原蟲性質(zhì)。乙醇提取物和二甲亞砜提取物兩者都有效抗擊寄生蟲的3種形態(tài)，前者比后者更有效。蜂膠配為100 mg/mL時，24 h后觀察到錐體蟲成蟲血流總的溶解，其作用要看溫度而定。用蜂膠酊處理感染的腹膜巨噬細胞和心肌細胞，強烈抑制感染的水平。討論了蜂膠作為一種可能的抗錐體蟲制劑的應用。

法國Amoros，M；Simoes，C M o；Girre，L.等(1992，1135/96)研究鑒定了蜂膠中主要類黃酮在試管內(nèi)抗簡單疤疹病毒(HSV-1)的活性。發(fā)現(xiàn)黃酮醇比黃酮活性較強，重要性州順序為：高良姜精、茨非醇和櫟精(槲皮素)。也研究了黃酮和黃酮醇二元的抗簡單疤疹病毒的效果。通過所有組合顯示的協(xié)同效果，可以說明為什么蜂膠比單個成分更有活性。

法國Amoros，M；Lurton，E；Boustie，J；Girre，L.(1994，1493/96)從楊樹芽(N)分離出3-甲基-丁-2-烯基-咖啡酯(以前在蜂膠中鑒定出的化合物)，也人工合成了它(S)。在試管內(nèi)確定了N和5以及蜂膠提取物的抗簡單疤疹病毒I型的活性。采用1次或多次倍增循環(huán)，病毒滴定度下降3 log10。病毒DNA的合成降低32倍。

西班牙Serra，J；Escola，R.(1995，296/97)分析和測定了來白巴西的1個蜂膠樣品，烏拉圭的3個樣品和中國的8個樣品。在生物測定中，確定了細菌的最小抑制濃度。對枯草桿菌和金黃色葡萄球菌的最小抑制濃度是60～80 μg/mL，對大腸桿菌是600～800 μg/mL。最適宜的值分別比四環(huán)素大53和400倍?；瘜W分析暗示，抑菌活性或許是各種酚類化合物的協(xié)同作用，特別是芹菜素、金合歡素、松屬素、櫟精、蘆丁和香草醛。

土耳其Digrak，M；Yhmaz，O；Ce1ik，S.等(1995，298/97)發(fā)現(xiàn)蜂膠配具有抗常見的球菌、革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌的抗微生物活性，包括人結(jié)核桿菌。從蜂膠提取了神經(jīng)酸、棕擱酸和硬酪酸，濃度分別為15.8 mg/g，9.6 mg/g和2.72 mg/g。

巴西Fernandes，AJr；Sugizaki，M F；Fogo，M L.等(1995，657/97)采用瓊脂稀釋法研究了蜂膠對從人感染分離的118個金黃色葡萄球菌、108個大腸桿菌、60個傷寒沙門氏菌、50個白色念珠菌、23個近平滑念珠菌、19個熱帶念珠菌和14個Candida guilliermondii的試管內(nèi)抗菌活性。在細菌中，革蘭氏陰性菌是易感性最低的，對測試的90％的菌株的最小抑制濃度為22.5～23.1 mg/mL(10.2％～10.5％ V/V)，近平滑念珠是敏感性最低的。在全體分離的菌株中相對敏感性順序為：金黃色葡萄球菌，熱帶念珠菌)b白色念珠菌＞C.guilliermondii＞近平滑念珠菌＞傷寒沙門氏菌，大腸桿菌。

意大利Tosi，B；Donini，A；Romagnoli，C.等(1996，659/97)測定了4種溶劑(乙醇、甘油、丙基乙二醇及植物油)的蜂膠提取物的抗微生物性質(zhì)。全部提取物都有活性，特別抗革蘭氏陽性菌(如金黃色葡萄球菌、黃色八迭球菌)、酵母菌(如白色念珠菌、紅酵母、裂殖酵母)和膚癬菌(如小孢子菌、散囊菌)，抑制圈在3～30 mm。植物油、乙醇和丙基乙二醇的提取物對酵母菌和膚癬菌的抑制長達2周以上；甘油提取液只能維持抑制數(shù)日。用來提取的溶劑可加強蜂膠的抗微生物活性。

保加利亞Boyanova，L；Derejian，S；Koumanova，R；等(2003，309/05)用瓊脂井擴散方法評價了30％蜂膠配對38株臨床分離的幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)的活性，以乙醇為對照。用30 μL，60 μL或90 μL蜂膠配，或30 μL乙醇、井；幽門螺桿菌平均生長受抑制的直徑分別是17.8 mm，21.2 mm，28.2 mm和8.5 mm。在紙盤擴散測試中，濕蜂膠紙盤對26個幽門螺桿菌菌株和18個彎曲桿菌菌株平均生長抑制直徑分別為21.4 mm和13.6 mm。干蜂膠紙盤對73.1％的幽門螺桿菌有抗菌作用；在36.4％分離的菌中生長抑制直徑為15 mm以上。用于蜂膠紙盤對幽門螺桿菌生長抑制直徑平均為12.4 mm，對彎曲桿菌為11.6 mm。

中國Zhong LiRen；Han WenHui；Chen HeFeng.N (2002，1316/05)95％乙醇蜂膠提取液抗幽門螺桿菌活性最強，其次為60％乙醇提取液，水提取液活性最低。

南斯拉夫Stepanovic，S；Antic，N；Dakic，I.等(2003，1312/05)考查了13個蜂膠樣品抗39種微生物(14個耐抗生素的或多抗抗生素的)并確定蜂膠與抗生素的協(xié)同作用。不論微生物是否耐抗生素，蜂膠都表現(xiàn)對革蘭氏陽性細菌有抗微生物活性(最小抑制濃度0.08％～1.25％)，對酵母菌最小抑制濃度為1.25％～5.00％。糞腸球菌是最有抗性的革蘭氏陽性細菌；沙門氏菌屬是最具抗性的革蘭氏陰性菌，白色念珠菌是抗性最強的酵母菌。蜂膠提取物與選擇的抗生素有協(xié)同作用，顯示出能增強抗真菌活性。

保加利亞Kujumgiev，A；Tsvetkova，I；Serkedjieva，Y.等(1999，600/01)研究了不同地區(qū)蜂膠樣品對細菌(金黃色葡萄球菌及大腸桿菌)、真菌(白色念珠菌)和病毒(鳥類流感病毒)的抗微生物活性。所有樣品都抗測試的真菌及革蘭氏陽性細菌，大部分顯示抗病毒活性。全部樣品的抗性相似，不管其化學成分的不同；溫帶地區(qū)的蜂膠含類黃酮和酚酸酪，但熱帶蜂膠沒有。

意大利Bosio, K；Avanzini，C；DAvolio，A；等(2000，904/01)測定了意大利不同地方的2個蜂膠樣品乙醇提取物抗化膿鏈球菌的活性；最低抑制濃度和最小殺菌濃度為≤234μg/mL，其中1個富含類黃酮松屬素和高良姜精的樣品活性較強。

意大利Cafarchia，C；L aurentis，N de；Milillo，M A；等(1999，905/01)研究指出，各地的蜂膠都顯示抗膚真菌和念珠菌屬活性，但活性的不同與產(chǎn)地和溶劑有關。推測活性可能取決于各種肉桂酸的濃度及類黃酮成分。

美國Harish，Z；Rubinstein，A；Golodner，M.等(1997，565/00)測驗表明蜂膠抑制人類免疫缺陷病毒(HIV-I)的復制和在體外有調(diào)節(jié)免疫作用。

土耳其Sahinler，N；kurt，S；kaftanoglu，O. (2003，1228/04)在試管試驗，測試了各種濃度(1.56～50 mg/kg)的蜂膠酊抗白堊病(Ascosphaera apis)的作用。它抑制此病的發(fā)展非常有效，抑制力隨蜂膠濃度而提高。

巴西Araujo，C E P；Shimizu。M T；Cunha，I B da S；等(2003，939/05)毒理測試結(jié)果，蜂膠對小鼠中樞神經(jīng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)沒有任何有害作用；半數(shù)致死量超過5000 mgAg。在患白化病大鼠抗?jié)冏饔蔑@著，1.0 g/kg的劑量在72％的大鼠降低導致潰瘍損傷的平均指數(shù)。

埃及El一Dieb，SM；Abd-Al-Fattah，MA；Abd-Al-Fattah，A M.(1997，1040/98)用圓片測驗法測試了蜂膠酐抗菌和抗霉菌的抗微生物性質(zhì)，以及在乳制品上的應用。從巢門采集的蜂膠比采自承框條、巢框及蓋布上的抗性較強，它的作用與抗生素頭孢雷定抗乳酸菌屬、唾液鏈球菌嗜熱亞種、大腸桿菌、微球菌屬、金黃色葡萄球菌相當，但對枯草桿菌作用較強。從蓋布采集的蜂膠抗真菌作用最強；它的抗花斑曲霉、黑曲霉、黃曲霉比Delvocid較強。將蜂膠涂在于酪塊表面，不論用塑料包裹還是不包裹，能完全預防霉菌和細菌在其表面生長；蜂膠不進入干酪內(nèi)部。蜂膠處理的干酪塊比對照得到的感官分數(shù)較高。

古巴Ledon，N；Casaco，A；Gonzalez. R等(1997，1041/98)研究了古巴蜂膠酊在小鼠上抗癬、抗炎癥和止痛作用。蜂膠液在作為癬癥模型實驗小鼠尾部形成顆粒層。蜂膠50mg/kg在小鼠棉球肉芽腫測試上，在劑量為25％(2.5μL)巴豆油引起小鼠水腫以及在劑量為10 mg/kg小鼠腹膜滲透性測試上，表現(xiàn)出抗炎癥作用。提取液25 mg/g在醋酸引起痛苦模型上表現(xiàn)出止痛作用；而40 mg/g在小鼠熱板測試中有止痛作用。得出結(jié)論，古巴紅蜂膠有抗炎癥、止痛和抗癬特性。

日本Tatefuji，T；Izumi，N；Ohtag T.等(1996，1440/97)從Manaus地方的蜂膠提取液分離出6種化合物，鑒定為咖啡?？崴?綠原酸)衍生物：5-咖啡?？崴?、綠原酸、4-咖啡?？崴?、4，5-二咖啡?？崴帷?，5-二咖啡?？崴岷?，4-二咖啡?？崴幔@些化合物都顯示加強鼠類巨噬細胞的分散，并比較了它們對巨噬細胞運動性的影響。

2 抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用

意大利Cengarle，L3Carta，A；Tilloca，G.等(1998，1170/00)用甲基亞油酸做底物，測試了蜂膠甲基酮提取液和蜂膠酊對多不飽和脂肪系統(tǒng)的抗氧化作用。蜂膠提取物比維生素E的抗氧化活性較強。用薄層色譜法鑒定出的類黃酮有crisine，高良姜精、茨菲醇、茨菲素、桑色素和菲瑟酮。

日本Sun，F(xiàn)ang；Hayami，S；Hamna，S等(2000，1224/01)飼喂大鼠缺乏維生素E的飼料，(A)補充1％蜂膠4周或8周，或者(B)不補充蜂膠作對照，評價蜂膠的抗氧化活性。在4周或8周后未觀察到組織維生素E有明顯差別。4周后A組血漿維生素C濃度明顯高于B組；8周后在腎、胃、小腸和大腸組織維生素C的濃度A顯著大于B。8周后大腸中脂質(zhì)過氧化濃度A顯著低于B。這些結(jié)果暗示：(1)蜂膠的某些成分被吸收，在血液中循環(huán)，其行為好像親水的抗氧化劑，保護維生素C；(2)蜂膠在它積累的地方發(fā)揮抗氧化作用，例如在腎臟(在那里它被排泄)；在胃腸道(甚至從細胞外面影響組織)。

埃及Abdel，Salam；Samiha，M M.(2000，1167/02)將含有64.1％類黃酮的蜂膠提取液添加到奶油中，在奶油儲藏期間顯示良好的穩(wěn)定性；隨蜂膠濃度增加穩(wěn)定性提高。在8個月的儲藏期，用蜂膠酊處理的及未處理的奶油以及餅干的提取物的過氧化值，就腐敗變質(zhì)(Rancimat)而論顯示有同樣的趨勢。焙制的餅干由于添加了蜂膠酊，感官質(zhì)量得到了改善。

荷蘭Beukelman，C J；Vries，PJF de；Schaafsma，A.等（1997，610/99)在一些免疫測定中測試了脫蠟的蜂膠組分和水提蜂膠成分。觀察到經(jīng)典的補體途徑受到蜂膠顯著地抑制，然而交替途徑和終端途徑幾乎不受影響。蜂膠組分強烈抑制用酵母多糖及聚甲基丙烯酸酯處理人血漿激發(fā)粒細胞發(fā)生的被魯米諾也被光澤精加強的化學發(fā)光。人單核細胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子也取決于劑量受到抑制；對T細胞增殖的抑制不明顯。抑制活性不能歸因于細胞毒性作用。給鼻內(nèi)感染肺炎桿菌的小鼠每日口服蜂膠，結(jié)果生存的可能性大3倍。

克羅地亞Orsolic，N；Basic，I.(2003，1226/04)指出蜂膠水有免疫調(diào)節(jié)作用。給小鼠口服或靜脈注射水提蜂膠液(蜂膠水)50.0 mg/kg，都提高了體重和脾的細胞結(jié)構(gòu)。也報道了其他作用。

3 抗炎癥作用

埃及KhaWai，M T；El-Ghazaly，M A；El-Khatib，A S.(1993，343/96)指出蜂膠提取物含有氨基酸、類黃酮、萜烯及肉桂酸衍生物。各種方式的蜂膠提取物在試管內(nèi)表現(xiàn)有抑制血小板聚集及二十烷的合成，暗示它有強力的抗炎癥作用。試驗了用13％蜂膠水口服3種劑量(1 mL/kg，5 mL/kg和10 mL/kg)對角叉菜膠引起的鼠腳水腫及佐劑導致的鼠關節(jié)炎模型的作用。在兩種模型中，蜂膠水表現(xiàn)出與劑量有關的強力抗炎活性，與二氯胺苯乙酸(diclofenac作為參考標準)相媲美。然后以蜂膠水測試了對分離的致敏的脈鼠肺，研究它對前列腺素、白三烯及組織胺釋放的作用。得出結(jié)論，蜂膠水在體內(nèi)有強力的抗炎作用。它的活性與其對釋放各種炎癥介體的作用密切相關。

波蘭Krol，W；Scheller，S；Czuba，Z.等(1996，323/98)已知蜂膠酊具有多種有益的醫(yī)學特性，包括抗炎活性。脈鼠嗜個性白細胞經(jīng)佛波醇肉豆蔻乙酸鹽刺激產(chǎn)生自由基，評價從蜂膠分離的19種酚類化合物對由于自由基使魯米諾加強的化學發(fā)光的抑制作用來測定抗炎活性?？Х人岜揭一ピ跐舛?0 μm時完全消除化學發(fā)光，而3種黃酮醇(高良姜精，茹菲醇和莰菲素)在同樣濃度時降低化學發(fā)光73％～93％。

韓國Park，E-H；Kim，S-H；Park S-S.(1996，582/00)測驗了韓國蜂膠配的抗炎作用。(1)給大鼠?？诜?00 mg/kg蜂膠配顯著降低了角叉菜膠引起的后足浮腫。(2)預先口服蜂膠酊使血管的滲透性提高，以醋酸處理引起的痛苦顯著受到抑制。(3)每日口服50.0 mg/kg或100.0 mg/kg顯著降低肉芽發(fā)生及滲出液的形成。同時服用predisnole(2.5 mg/kg)可加強抑制作用。

韓國Park，EunHee；Kahng，Jahoon.(1999，922/01)采用輔藥誘導的大鼠關節(jié)炎評價了蜂膠酊抗慢性炎癥的效應。在慢性關節(jié)炎動物模型，每日口服蜂膠酊50.0 mg/kg或100.0 mg/kg 壓低了關節(jié)炎指數(shù)，并減輕了生理衰弱。蜂膠酊的石油醚亞組分(口服100.0 mg/kg)對大鼠腳浮腫有抑制作用，在注射角叉菜膠3 h和4 h后，口服蜂膠配200.0 mg/kg顯示明顯的抗炎癥作用。

意大利Borrelli，F(xiàn)；Izzo，A A；Russo，A；Sautebin，L.(2002，288/04)指出咖啡酸苯乙基酯和高良姜精兩者是蜂膠的重要成分。用含有及不含咖啡酸苯乙基酯的蜂膠乙醇提取液，在小鼠上研究了抗發(fā)炎活性。單獨的咖啡酸苯乙基酯、蜂膠乙醇提取液加咖啡酸苯乙基酯顯著抑制角叉菜膠水腫、角叉菜膠胸膜炎及佐劑關節(jié)炎。然而，高良姜精及不含咖啡酸苯乙基酯的蜂膠酊對急性和慢性發(fā)炎不表現(xiàn)抗炎作用。這一結(jié)果暗示，蜂膠的抗炎活性是由于咖啡酸苯乙基酯的緣故。

德國Ansorge，S；Reinhold，D；Lendeckel，U.(2003，306/05)研究了蜂膠類黃酮，橙皮苷、櫟精及咖啡酸苯乙基酯對人免疫功能的影響。報道了結(jié)果，得出結(jié)論，蜂膠可認為是強力的天然抗炎物，它影響不同類型的免疫反應，或許是通過免疫調(diào)節(jié)T細胞呈現(xiàn)抗炎作用。

波蘭Blonska，M；Bronikowska，J；Pietsz，G等(2003，945/05)研究結(jié)果指出，蜂膠酐對白細胞介素-1以及在轉(zhuǎn)錄濃度以脂多聚糖誘導的J774A.1巨噬細胞有抑制作用。測試的黃酮衍生物包括柯因、高良姜精、莰菲醇和櫟精，顯示它們有助于抗炎活性。

韓國Song Yun Seon；Park，EunHee；Jung，KyuHg J Amg/kg;等(2002，967/05)研究表明，蜂膠乙醇和乙醚提取物，咖啡酸苯乙基酯抑制雞胚絨毛膜尿囊膜的血管生成及小牛肺動脈內(nèi)皮細胞的增殖；結(jié)果暗示，這種抗血管生成作用也負責抗炎癥作用。

巴西Myint，M T；Banskota，A Hmg/kg; Tezuka，Y等(2003，338/05)研究指出，巴西蜂膠的水和乙醇提取物表現(xiàn)出對脂多糖激活的鼠類似巨噬細胞產(chǎn)生氧化氮有抑制，抑制作用強弱要看劑量而定。從蜂膠水分離的17個酚類化合物中有15個是新成分。巖薔蔽型二萜烯、類黃酮及一些酚類化合物具有強力抑制No的活性。松柏基醛和二聚的松柏基乙酸酯表現(xiàn)強力的抑制N0的作用。

日本Nagaoka，T；Banskota，A H；Tezuka，Y等(2003，340/05)蜂膠甲醇和水提取物在脂多聚糖激活的鼠類似巨噬細胞J774.1中表現(xiàn)出顯著抑制NO的產(chǎn)生。然后檢查了甲醇提取物中13種酚類化合物：咖啡酸苯乙基酯和2種類似物具有強抑制NO活性。報道了它們性質(zhì)之間的關系和合成的咖啡酸苯乙基酯類似物的結(jié)構(gòu)。這種抑制效應可能直接與荷蘭蜂膠的抗炎活性有關。

4 抗癌、抗突變和抗輻射作用

日本Suzuki，I；TaKai，H；Koide，M；Yamamoto，H.(1996，113l/96)給試驗荷瘤小鼠每日注射蜂膠水34天。劑量為400 μg/mouse的抑制率為85.0％，6只鼠中有3只腫瘤消失了；劑量為200 μg/mouse，凝膠過濾組分G1和G2，抑制率分別為93.2％及85.0％，6只鼠中有4只及6只鼠中有1只的腫瘤消失了。白血病鼠每天腹腔注射抗痛藥絲裂霉素C，1 mg/kg共34天，A每天不注射蜂膠水；B每天注射蜂膠水13.33 mg/kg，或者注射凝膠過濾組分G1，G2或G3 (3.33 mg/kg)。B組的小鼠比A組小鼠有顯著較多的白細胞和血小板。

日本Mitamura，T；Matsuno，T；Sakamoto，S.等(1996，1407/98)將巴西蜂膠甲醇提取液用高效液相色譜分離。分離出一種抗腫瘤物質(zhì)，定性為新clerodane二萜烯(PMS-1)，分子式C20H32O3(分子量320)。研究了PMS-1對于在小鼠背皮涂上7，12-二甲基苯并蒽導致的皮膚癌發(fā)展的作用。得出的結(jié)論推測為，PMS-1通過在全程途徑抑制DNA的合成減少皮膚癌的發(fā)生率，并且在分段合成途徑通過降低DNA的合成抑制腫瘤的生長。

日本Sakantoto，S；Matsuno，T；Matsubara，M.(1994，1408/98)試驗了蜂膠提取物對試驗性小鼠良性乳頭狀瘤的處方?？诜环N處方引起乳頭狀瘤里胸苦酸合成酶和胸腺嘧啶脫氧核苷酸激酶(分別在全程的酶和在分段合成途徑對嘧啶核苷酸的合成)的活性受到抑制。荷瘤小鼠比對照壽命較長。局部施用蜂膠軟膏無效。

日本Kimoto，T；Kurimoto，M.(1999，909/99)給雄性小鼠口服蜂膠和蜂膠提取物Atrepillin C 有效地抑制，腎脂肪的過氧化。反復注射萘基三氟丙酮鐵(FeNTA)(10 mg/kg/d，8周，16次)造成鄰近的腎小管和腎細胞壞死，并且在12個月后發(fā)生肺癌。蜂膠加Atrepillin C的抗氧化作用保護了癌的發(fā)生。

美國 Matsuno，T；Chen，C；Basnet，P.(1997，573/00)從巴西蜂膠水中分離出1種化合物(PRF-1)，對肝細胞癌(HuH13)、子宮頸腺癌細胞(HeLa)和人肺癌(HLC-2)是細胞毒素。人二倍體包皮細胞幾乎不受影響。這種成分也顯示抗氧化活性。

日本Matsuno，T；Jung S-K；Matsumoto，Y.等以(1997，574/OO)從巴西蜂膠分離出一種化合物，對人肝細胞癌(HuHl3)在體外培養(yǎng)中表現(xiàn)出優(yōu)先的細胞毒性。觀察到的細胞毒性似乎部分可歸因于似細胞凋亡的DNA片段。經(jīng)鑒定這種化合物是3-[4-羥基-3，5-雙(3-甲基-2-丁基)苯基]2-丙烯酸(3，5-二異戊二烯基-4-羥基肉桂酸(Artepillin C)。

日本Matsuno，T；Matsumoto，Y；Saito，M.等(1997，575/00)根據(jù)對人肝細胞癌細胞毒性的檢驗，用高強液相色譜分離了巴西蜂膠甲醇提取液。分離出雙萜的兩個異構(gòu)體，分子式C20H30O3(分子量318.46)。這種無色化合物的結(jié)構(gòu)是clerodane雙萜(一、15-氧代-3，13Z-kolavadien-17-含氧酸；二、15-氧代-3Z-13E-kolavadien-17-含氧酸)。

日本Hirota，M；Matsuno，T；Fujiwara，T；等(2000，910/01)從巴西蜂膠分離出(Z)-2，2-甲基-8-(3-甲基-2-丁基)-苯并吡喃-6-丙烯酸(A)和已知的苯并吡喃衍生物，(E)-2，2-甲基-8-(3-甲基-2-丁基)-苯并吡喃-6-丙烯酸(B)。分光光度法分析確定了它們的結(jié)構(gòu)。在紫外線(365 mm)照射下B迅速變成A，也觀察到相反的反應。反應從A或B開始，A和B的比率到達2.3。指出是一個光穩(wěn)定態(tài)。在抗人肺癌細胞(HLC-2)方面，A顯示比B的細胞毒性強7倍。

以色列Kiderman，A；Torten，R；Furst，A L.等(2001，562/03)報道一名13個月的嬰兒得了嘴兩邊的嗜酸性細胞瘤，治療了4個月沒有改善；然后局部涂蜂膠羊毛脂(蜂膠：羊毛脂＝1∶2)；在3周內(nèi)腫瘤消失了，沒再復發(fā)。

日本Kimoto，T；Aga，M；Hino，K.等(2001、563/03）指出Artepillin C(3，5-二異戊烯基-4-羥基肉桂酸是巴西蜂膠的活性成分，具有抗腫瘤活性。在體外將它施用在不同表現(xiàn)型白血病細胞系(淋巴細胞白血病、骨髓和單核細胞白血病、非淋巴細胞非骨髓白血病細胞系)，它表現(xiàn)出強殺細胞作用，在所有細胞系都導致明顯的程序性細胞死亡。觀察到在T細胞系最強的作用。暴露在Artepillin C以后，在細胞系導致程序性細胞死亡體和DNA片段。白血病細胞內(nèi)DNA的合成明顯受到抑制，鏡檢肯定了細胞的分解白血病細胞的程序性細胞死亡可能部分和被Fas抗體的表達加強及喪失線粒體膜電位所加強。雖然Artepillin C抑制被正常血淋巴刺激的美洲商陸有絲分裂原(PWM)的生長，它對正常的未受刺激的淋巴細胞沒有殺細胞作用。這些結(jié)果暗示，Artepillin C有抗內(nèi)血病作用，對正常的淋巴細胞有有限的抑制作用。

日本Usia，T；Baskota, A H；Tezulca，Y.等(2002、305/04)從中國蜂膠甲醇提取物的可溶于乙醇的組分中，分離出12種已知成分及兩種新的類黃酮：3-氧-短葉松素和6-肉桂基柯因。根據(jù)色譜及化學分析對分離成分的結(jié)構(gòu)已經(jīng)明了。用分離的成分對5種癌細胞系的抗增殖活性進行了測試。咖啡酸節(jié)酯及咖啡酸苯乙基酯表現(xiàn)出強力的抗腫瘤增殖活性。

古巴Cuesta Rubio，O；Frontana Uribe，B A；Ramirez APan，T.等(2002，568/04)21個古巴蜂膠樣品的高壓液相色譜分析表明，其中1個重要成分是聚異丙烯基化的二苯酮(nemorosone)。純nemorosone顯示有抗上皮癌(Hela)、表皮癌(Hep-2)、前列腺癌(PC-3)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌(U251)的細胞毒性活性。它也表現(xiàn)出抗氧化活性。

日本Sugimoto, Y；Iba，Y；Kayasuga，R.等(2003，1232/04)試驗表明，蜂膠顆粒A.P.C.顯著降低了被特殊的煙草致癌物引發(fā)的小鼠肺腫瘤的數(shù)量。蜂膠肉桂酸衍生物對人腫瘤細胞系的細胞生長有抑制作用。

日本 Akao，Y；Maruyama，H；Matsumoto，K 等(2003，305/05)發(fā)現(xiàn)蜂膠成分Drupanin和酒神菊素(baccharin)對人的腫瘤細胞系的細胞生長有抑制作用。經(jīng)形態(tài)的和核小體的DNA片段分析，確定這種成分在細胞中誘導程序性細胞死亡。它們的作用不如巳知蜂膠中的抗痛化合物Artepillin C。

克羅地亞Orsolic，N；Basic，I.(2003，341/05)研究了蜂膠水衍生物在CBA小鼠可移植的乳腺癌的抗轉(zhuǎn)移效應。靜脈注射有活力的癌細胞20萬在肺部產(chǎn)生轉(zhuǎn)移。移植癌細胞以前或以后，腹膜注射蜂膠水50 mg/kg或150 mg/kg顯著抑制肺部轉(zhuǎn)移的數(shù)量，也抑制腫溜的生長、這種效應或許是通過蜂膠水的免疫調(diào)節(jié)活性。

日本 Aso，K；Kanno，S；Tadano，T；等(2004，941/05)試驗表明，蜂膠強烈抑制人組織溶解的淋巴瘤U937細胞的增殖及大分子的合成，并取決于劑量和時間。蜂膠0.015～0.500 μL/mL表現(xiàn)抗腫瘤活性，50％抑制濃度為0.180 μL/mL 3天。它也抑制DNA，RNA及蛋白質(zhì)合成，50％抑制濃度分別為0.080 μL/mL，0.170 μL/mL和4.300 μL/mL。結(jié)果暗示，蜂膠的抗腫瘤活性是通過誘導程序性細胞死亡。蜂膠作為預防和治療癌癥的藥劑可能有用。

克羅地亞Orsolic,N；Knezcvic，A；Sver,L 等(2003，1305/05)在給鼠類移植腫瘤細胞以前或以后，蜂膠水和有關的多酚化合物對鼠腫瘤(乳腺癌和結(jié)腸癌)表現(xiàn)出強抗轉(zhuǎn)移活性。口服或系統(tǒng)給予蜂膠水或咖啡酸顯著降低皮下腫瘤的生長，并延長鼠的存活期。在給大、小鼠接種腫瘤細胞以前，蜂蜜也有明顯的抗轉(zhuǎn)移作用。在接種腫瘤以前，腹膜內(nèi)或皮下給予蜂王漿不影響轉(zhuǎn)移的形成；但是接種腫瘤以前靜脈注射蜂王漿顯著抑制轉(zhuǎn)移的形成。注射蜂毒后立刻靜脈給予腫瘤細胞，肺上腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)顯著低于未處理鼠或皮下注射蜂毒處理的鼠。這些發(fā)現(xiàn)清楚說明蜂毒抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移，高度依賴于注射途徑和蜂毒成分與腫瘤細胞的密切接觸。這些數(shù)據(jù)表明，口服或注射蜂產(chǎn)品在控制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移方面可能有重要作用。

我國臺灣省 Chen Chia Nan；Wu Chiali；Shy Horng Shing；等(2003，950/05)從臺灣產(chǎn)蜂膠分離出兩種新異戊二烯基黃酮，蜂膠林A(2)和蜂膠林B(3)，它們有抗3個癌細胞系的細胞毒性。DNA含量和DNA片段分析指出，蜂膠林A(2)有效地誘導癌細胞系程序性細胞死亡。蜂膠林A(2)和蜂膠林B(3)是強抗氧化劑，表現(xiàn)出強力的抗大部分自由基的清除作用。

埃及EI Khawsga，O A Y；Salem，T A；Elshal，M F.(2003，1657/05)在腹膜內(nèi)注射阿利克腹水癌(BAC)前2h、以胃插管法飼喂蜂膠(160 mg/kg)商效地抑制腫瘤生長和腹水癌的增殖。腫瘤的大小明顯縮小，過氧化脂質(zhì)顯著降低。埃及粗蜂膠具有強抗腫瘤活性?？鼓[瘤機理可受到預防氧化損傷及誘導程序性細胞死亡的調(diào)節(jié)。

波蘭Cizmarik，J；Lahitova，N.(1998，1173/00)研究了蜂膠對硝基乙烯和N-甲基-N-亞硝基肌基因毒性的影響。采用馬龍-愛默氏測驗，檢測了蜂膠鼠傷寒沙門氏菌TA97和TA100的抗突變作用。在最高濃度(5％)蜂膠測試中，硝基乙烯的突變性對TA97下降67％，對TA100下降56％。蜂膠對亞硝基胍突變作用在TA97降低52％，在TA100降低64％。10％蜂膠對鼠傷寒沙門氏菌具有毒性作用。

我國臺灣省Jeng，S N；Shih M K；Kao，C M 等(2000，1214/01)采用鼠傷寒沙門氏菌菌株TA98為測試模型，抗2種直接的突變原：4-硝基-氧-苯二胺和 1-硝基芘；以及2個間接的突變原：2-氨基-3-甲基咪唑 [4，5-f]喹啉和苯基[a]芘帶S9混合物，評價了蜂膠酊的抗誘變性。蜂膠酊抑制這些化合物的誘變性取決于劑量。

埃及EI-Ghazaly，M A；Khayyal，M T.(1995，300/99)試驗使大鼠整個身體暴露在伽瑪射線下，呈現(xiàn)出加劇的炎癥反應和加強介質(zhì)的釋放。13％蜂膠水有強抗炎活性。在試驗中老鼠暴露在不同劑量(最高達6Gy)伽瑪射線下。在暴露前后口服蜂膠水(5 mL/kg)顯著降低了角叉菜膠引起的加劇的腳水腫。在佐劑引起的關節(jié)炎急性期，暴露在射線下引起血漿中酸性磷酸酶水平、丙二醛濃度提高及血液中超氧化物歧化酶活性顯著增加。照射前用蜂膠水處理降低了血漿里丙二醛的濃度，并使血漿酸性磷酸酶正常，蜂膠水刺激超氧化物歧化酶的釋放。蜂膠水在保護伽瑪輻射引起的炎癥反應上可能有醫(yī)療價值。

克羅地亞 Orsolic，N；Tadic，Z；Benkovic，V等(2004，1306/05)伽瑪射線照射的小鼠每日口服蜂膠水50 mg/kg 20天；它們存活比對照較長。先給小鼠口服蜂膠水20天，然后照射伽瑪射線，在脾重、脾的細胞構(gòu)成和骨髓降低方面比對照較少。

5 預防齲齒

巴西Park Yong Ku H；Koo，M H；Ikegaki，M.等(1998，1192/00)已知齲齒是由細菌移地發(fā)育及細胞外的多聚糖的積累造成的。突變鏈球菌、內(nèi)氏放線菌和金黃色葡萄球菌用蔗糖合成多聚糖。蜂膠酊抑制突變鏈球菌的葡糖基轉(zhuǎn)移酶活性及內(nèi)氏放線菌和金黃色葡萄球菌的增殖。含有高濃度的松屬素和高良姜精的蜂膠酊顯示最強的抑制酶活性和細菌的增殖。

巴西Koo，H；Gomes，B P F A；RosaIen，P L等(2000，599/01)用15種微生物測試了蜂膠(10％，w/v)和山金車(Arnica Montana)(10％w/v)抑制突變鏈球菌的黏附及抑制水不溶的葡聚糖的形成。蜂膠提取物顯著抑制細菌的增殖，表現(xiàn)出對放線菌屬最大的抑制。蜂膠提取物最終濃度為400 μg/mL，幾乎完全抑制細菌的教附；濃度為500 μg/mL抑制水不溶的葡聚糖的形成。山金車在測試中只有微弱活性。

巴西Duade，S；Koo，H；Bowen，W H等(2003，315/05)最近發(fā)現(xiàn)了一種不含類黃酮的蜂膠新變種，化學分類為第6種。研究評價了這種蜂膠配及其化學組分對純化的葡萄糖轉(zhuǎn)移酶活性以及對突變鏈球菌的生長和黏附的影響。葡萄糖轉(zhuǎn)移酶在溶液中的活性受到蜂膠酊的有效抑制(在0.5 mg/mL時抑制＞80％)，已烷和氯仿組分(在100 μg/mL時抑制60％-90％)對表面酶的抑制作用不強。乙醇、己烷和氯仿組分也表現(xiàn)出顯著的抗菌活性。這些結(jié)果表明第6型蜂膠顯著降低葡萄糖轉(zhuǎn)移酶活性，抑制突變鏈球菌的生長和黏附。這種生物學活性與其非極性成分有關。

6 保肝效應

古巴Gonzalez，R；Corrho，I；Remirez，D等(1995，302/97)試驗了古巴紅蜂膠乙醇提取液對四氯化碳引起小鼠急性肝中毒的作用。蜂膠酐的劑量為5 mg/kg，10 mg/kg和25 mg/kg體重，顯著降低了小鼠血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的活性及丙二醛的濃度，以及降低了被四氯化碳在肝中升高了的甘油三酯的濃度。這種作用被電子顯微鏡觀察到了。得出結(jié)論：紅蜂膠酊在本試驗模型中的保肝作用，可能是由于其抗氧化性質(zhì)，即清除氧自由基的作用。

日本Basnet，P；Metsushige，K；Hase，K等(1996，317/98)用四氯化碳引起小鼠肝損傷模型試驗中，蜂膠水表現(xiàn)出強保肝活性。交聯(lián)葡聚糖LH-20柱色譜和制備的薄層色譜法產(chǎn)生了2-二咖啡酰奎尼酸衍生物，甲基3，4-二-氧-咖啡酰奎尼酪和3，4-氧-咖啡酰奎尼酸，采用2D核磁共振確定了它們的結(jié)構(gòu)。用肝損傷的小鼠試驗，這兩種化合物比甘草甜是較強的抗肝中毒的制劑。

日本Basnet，P；Matsushige，K；Kadot，S等(1996，318/98)指出蜂膠水表現(xiàn)強力的保肝活性，抗小鼠四氯化碳中毒，抗半乳糖或脂多糖使小鼠肝損傷。在培養(yǎng)的鼠肝細胞中，蜂膠水也表現(xiàn)出顯著的抗四氯化碳導致的肝細胞損傷?；瘜W分析從蜂膠水分離出4種咖啡酰奎尼酸衍生物，用色譜法將它們的結(jié)構(gòu)確定為甲基3，4-二-氧-咖啡?？狨ィ?，4-二-氧-咖啡?？崴?，甲基4，5-氧-咖啡?？狨?，3，5-二-氧-咖啡?？崴帷＿@些化合物在濃度為10 μg/mL比甘草甜是更強的保肝劑?？崴釂为氃谂囵B(yǎng)的鼠肝細胞抗四氯化碳中毒方面不表現(xiàn)保肝作用。綠原酸和咖啡酸比二咖啡酰奎尼酸衍生物的保肝作用較弱。

日本Motsushige，K；Basnet，P；Hase，K等(1996，691/98)評定了蜂膠在小鼠抗STZ毒性對胰腺細胞的保護作用。蜂膠水抗御sTZ的毒性完全保護了細胞。發(fā)現(xiàn)蜂膠水的保護作用幾乎和煙酰胺相同。蜂膠水也抑制人的白細胞產(chǎn)生白細胞介素。認為清除自由基作用加上抑制白細胞介素和氧化氮的合成，是蜂膠水抗STZ毒性的保護作用的主要原因。

古巴Merino，N；Gonzalez，R；Gonzalez，A等(1996，1044/98)試驗老鼠用四氯化碳和25 md/kg，50 mg/kg或100 mg/kg古巴紅蜂膠配處理，對其肝臟進行了組織學評定。也測定了丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和肝臟甘油三酸酯。計量了拉巴波特氏腺泡3區(qū)的大體上膨脹的“氣囊”細胞數(shù)量，以圖像分析軟件確定了肝臟損傷(脂肪組織炎)的面積。與對照相比，蜂膠酊處理的老鼠，表現(xiàn)出顯著降低氣囊細胞數(shù)，降低甘油三酸酪水平及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性，在其肝臟有較大的脂肪組織炎。

我國臺灣省Lin S-C；Lin，Y-H；Chan，C-F等(1997，568/00)用大鼠研究了蜂膠BT對乙醇引起的慢性肝損傷的保肝和醫(yī)療作用。發(fā)現(xiàn)10 mg/kg蜂膠配顯著降低了提高了的血清轉(zhuǎn)氨酶(谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、血清三酰基甘油酯和肝三?；视王?。組織病理檢查顯示，30 mg/kg蜂膠配降低了肝細胞脂肪的變性，顯然是因為肝組織的空泡的形成。

古巴Remirez，D；Rodriguez，S；Ancheta，O等(1997，583/00)以烯丙醇誘導小鼠肝損傷，注入腹膜內(nèi)蜂膠酊25 mg/kg，50 mg/kg或100 mg/kg，顯著降低血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和肝中丙二醛水平。然而，被烯丙醇排除的鼠肝中的谷骯甘肽不被蜂膠提高其濃度。蜂膠也降低烯丙醇引起的肝損傷。蜂膠的保護作用依賴于濃度。

古巴 Rodriguez，S；Ancheta，O；Remirez，D.等(1997，584/00)給大鼠口服1000 mg半乳糖胺，30 min 后口服蜂膠酊10 mg/kg，50 mg/kg或100 mg/kg。蜂膠預防或減輕肝損傷；它停止丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙二醛活性的提高，并降低它們在血清里的濃度。討論了蜂膠的抗氧化性在預防肝炎上的可能性。

印度Sharma，M；Pillai，K K；Husain，Z等(1998，1198/00)研究了蜂膠對4-乙酰氨基酚引起的大鼠急性肝壞死的保護作用。在施用4-乙酰氨基酚4日前，用蜂膠50 mg/kg或100 mg/kg預處理，可保護肝避免中毒。蜂膠處理比只用4-乙酰氨基酚處理大鼠有較低的氨基轉(zhuǎn)移酶。同時結(jié)合施用100 mg/kg蜂膠不發(fā)生多病灶肝壞死。用50 mg/kg蜂膠和Liv.52(一種草藥制劑)處理觀察到了壞死病灶。

韓國Seo Kyung WoH；Park，Mi Jung；Song，YeongJung等(2003，350/05)用大鼠和小鼠試驗表明，蜂膠對誘導的肝損傷有保護作用，這種作用可能以抑制I型酶和誘導Ⅱ型酶來解釋。

引自《中國蜂業(yè)》2006（8～11）