摘要：蜂肢是一種具有多種藥理作用的重要的蜂產(chǎn)品。本文在國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究的基礎(chǔ)上，對(duì)蜂膠抗癌機(jī)理、蜂膠對(duì)腫瘤抑制和殺死的作用等研究進(jìn)展綜合論述，并提出蜂膠杭癌作用研究中存在的問(wèn)題。

關(guān)鍵詞：蜂膠；腫瘤

蜂膠是工蜂從某些植物的幼芽、樹皮上采集的樹膠或樹脂，混入其上顎腺的分泌物后攜帶歸巢的膠狀物質(zhì)。蜂膠中已分離出黃酮類、酸類、脂類、醇類、醛類、萜、烯、酚類等化合物和許多化學(xué)元素及豐富的維生素、氨基酸、多糖、酶類等。

1 蜂膠的化學(xué)預(yù)防作用

1.1 蜂膠抗誘變作用

蜂膠乙醇提取液能夠抑制誘變物質(zhì)對(duì)細(xì)胞的誘變作用。Jeng用兩種直接誘突變物質(zhì)4-硝基-O-苯二胺(4-NO)和1-硝基芘(1-NP)對(duì)沙門氏菌TA98進(jìn)行誘變，同時(shí)用蜂膠乙醇提取液進(jìn)行抑制誘變實(shí)驗(yàn)，證實(shí)對(duì)細(xì)胞誘變具有明顯的抑制作用。蜂膠乙醇提取液對(duì)環(huán)磷酰胺(CP)、疊氮鈉(NaN3)、正定霉素(DNR)、2-氨基芴(2-AF)4種誘變劑誘發(fā)的沙門氏菌TA98突變也具有抑制作用(韓連堂等，2001)。

芹黃素是蜂膠的有效成分.具有抑制細(xì)胞突變和抑制促癌物激酶活性的作用。2-氨基蒽、2-乙酰氨基芴和苯并芘等是細(xì)胞的致突物質(zhì)，蜂膠中芹黃素對(duì)這種致突具有很強(qiáng)的抑制作用。芹黃素還能抑制12-O-14酰佛波醇-13-醋酸鹽(TPA)引起的鳥氨酸脫羧酶活性增強(qiáng)，鳥氨酸脫羧酶的活性與皮膚癌的發(fā)生有關(guān)(Ferriola，1989)。

1.2 蜂膠對(duì)致癌物入侵的阻止作用

蜂膠中對(duì)腫瘤起作用的黃酮類化合物主要是黃酮及黃酮醇類、二氫黃酮及二氫黃酮醇類化合物，這些物質(zhì)對(duì)致癌物有抑制作用。Heo等(1992)用抗微核實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)一些黃酮和黃酮醇衍生物進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)黃酮醇有抗苯并芘的作用，其中高良姜黃素活性最強(qiáng)。蜂膠中的蘆丁，桑黃素，槲皮素均能抑制苯并芘對(duì)小鼠皮膚的致癌作用；芹黃素、山奈酚、槲皮素對(duì)黃曲霉素B1與DNA加合物的形成有抑制作用，并能明顯抑制對(duì)二甲基苯并蒽誘導(dǎo)的小鼠皮膚癌作用；槲皮素對(duì)TPA、3-甲基膽蒽、N-甲基-N-亞硝基脂等引起的皮膚癌也有抑制作用(Cassady，1995)。

2 蜂膠對(duì)腫瘤抑制和殺死的作用

蜂膠提取液具有抑制腫瘤增長(zhǎng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用。蜂膠中的芘烯酸類對(duì)癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。蜂膠中咖啡酸苯乙酯影響腫瘤基因表達(dá)。

2.1 蜂膠對(duì)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化、殺死作用

蜂膠水提取液明顯抑制腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。體外莫洛尼氏鼠類NIH/3T3細(xì)胞受肉瘤病毒(MuSV124)感染后，加入蜂膠水提取液明顯抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并促使已轉(zhuǎn)化的癌細(xì)胞恢復(fù)正常(Huleihel，2001)。在腫瘤細(xì)胞接種前或后，腹膜內(nèi)給予50或150 mg/kg的蜂膠水提取液治療，減少了乳腺癌CBA小鼠肺中腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移偽數(shù)量.腫瘤增長(zhǎng)明顯受抑制(Orsolic，2003)。

蜂膠醇提取液對(duì)肝癌在體外有很強(qiáng)的殺傷作用。蜂膠醇提取液用RPMll640培養(yǎng)液稀釋后，與肝癌細(xì)胞作用24h，高于1∶300濃度的蜂膠幾乎殺死所有的癌細(xì)胞，而低于1∶800的濃度對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用不明顯(郭秀嬋，2002)。

蜂膠對(duì)腫瘤細(xì)胞分裂具有抑制作用。從巴西蜂膠中分離出來(lái)的活性成分苯并-γ-毗喃衍生物PM-3，能夠抑制培養(yǎng)基中人胸腺癌MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)。在G1階段用PM-3治療MCF-7細(xì)胞結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞周期蛋白D1和E蛋白水平的降低，PM-3也抑制了轉(zhuǎn)錄水平上的細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)(Luo，2001)。不同濃度的咖啡酸苯乙酯(CAPE)處理培養(yǎng)基中結(jié)腸HCTll6細(xì)胞后，細(xì)胞增生明顯受到抑制；CAPE處理HCTll6細(xì)胞24h后，細(xì)胞受阻于G0/G1期，S期細(xì)胞百分率下降，細(xì)胞凋亡率上升(向德兵等，2004)。

2.2 蜂膠對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性作用

從蜂膠中分離出來(lái)的Artepillin C對(duì)腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用。Artepillin C對(duì)體內(nèi)和體外培養(yǎng)鼠，Artepillin C在癌和惡性黑素瘤上的細(xì)胞毒素作用最明顯。100 μg/mL的Artepillin C明顯抑制人和大鼠癌細(xì)胞DNA合成，但對(duì)培養(yǎng)基中DNA的合成的抑制作用不明顯。Artepillin C濃度為50 μg/mL時(shí)也抑制增長(zhǎng)階段正常細(xì)胞(人二倍體種皮細(xì)胞，皮膚細(xì)胞，支氣管細(xì)胞)的DNA合成，但隨時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有毒性(Kimoto，1998)。

CAPE對(duì)CT26結(jié)腸腺癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒素作用。CAPE(6μg/ml抑制47.8％CT26細(xì)胞人侵，降低基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2和-9的表達(dá)，抑制CT26細(xì)胞的血管內(nèi)皮增生因子(VEGF)產(chǎn)物，在BALB/大鼠腹膜注射CAPE(10 mg/kg/d)，隨著VEGF水平的降低CT26細(xì)胞肺腫瘤轉(zhuǎn)移能力減小，CAPE處理延長(zhǎng)了接種CT26細(xì)胞大鼠的存活時(shí)間(Liao等，2003)。

2.3 蜂膠對(duì)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用

蜂膠對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫活性具有一定作用。用單克隆抗體技術(shù)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)小鼠藥物處理前后T細(xì)胞總數(shù)及亞群變化發(fā)現(xiàn)，蜂膠乙醇提取液能促進(jìn)伴刀豆球蛋白A(ConA)誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖，增加T細(xì)胞總數(shù)并調(diào)整T細(xì)胞亞群紊亂，蜂膠乙醇提取液對(duì)免疫功能低下小鼠具有免疫刺激和調(diào)節(jié)作用(李淑華等，2001；于曉紅等，2001)。

Kimoto T等(2001)發(fā)現(xiàn)只需注射500μg的低劑量Artepillin C即可發(fā)揮抗腫瘤作用。給大鼠灌服蜂膠或ArtePillin C可以預(yù)防鐵-氮基三醋酸酯(FeNTA)誘發(fā)的小鼠支氣管和細(xì)支氣管腺瘤惡性轉(zhuǎn)化，腺瘤表現(xiàn)為巨嗜細(xì)胞增殖和局部抗氧化能力增強(qiáng)。

2.4 蜂膠在基因調(diào)控方面的作用

CAPE具有抑制腫瘤基因表達(dá)的功能。CAPE對(duì)TPA引起的腫瘤增長(zhǎng)和5-羥甲基-2’-脫氧尿嘧啶(HEddU)形成有潛在的抑制活性，在HeLa細(xì)胞培養(yǎng)基中1.25、2.5、5、10、20microM的CAPE抑制率DNA合成分別為32％、44％、66％、79％、95％；RNA合成抑制率分別為39％、43％、58％、64％、75％，蛋白質(zhì)合成抑制率分別為29％、30％、37％、32％、47％(Huang，1996)。CAPE抑制老鼠表皮的JB6 Cl 41細(xì)胞TPA信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的信號(hào)凋亡。CAPE處理兩個(gè)P53腫瘤突變異種細(xì)胞系，NCI-H358和SK0V-3，及缺乏型p53(p53(-/-))細(xì)胞引起caspase-3和DNA斷裂，但caspase-3分裂僅在早期(6h)細(xì)胞表達(dá)野生型P53(p53(+/+))和Cl 41細(xì)胞時(shí)能看到(Nomura，2001)。

3 蜂膠對(duì)抗癌藥的增效解毒作用

蜂膠對(duì)不同抗癌藥物的藥效影響不同，有的可增強(qiáng)抗癌作用，有的則降低抗癌作用。5-氟尿嘧啶和絲裂霉素C是目前常用的化療藥物，其不良反應(yīng)都會(huì)引起白細(xì)胞減少，血小板減少和貧血等癥狀。蜂膠水提取液和5-氟尿嘧啶或者絲裂霉素C一起口服.比單獨(dú)服用明顯增加了癌細(xì)胞的凋亡，減少了血球減少，紅血球和白血球數(shù)量恢復(fù)，但對(duì)血小板數(shù)量沒(méi)有明顯的影響(Suzuki等，2002)。對(duì)昆明小鼠移植S180肉瘤實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)蜂膠減輕環(huán)磷酰胺的毒副作用，小鼠體重增加，胸腺/體重比值增大(P＜0.05)，白血球維持在正常水平，脾細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞能力增強(qiáng)(P＜0.05)(高春義等，2000)。但也有報(bào)道，在成年大鼠抗艾氏癌實(shí)驗(yàn)中，蜂膠醇提液與博來(lái)霉素合用，大鼠存活率比二者單獨(dú)使用時(shí)短。(Scheller，1989)。

4 蜂膠抗癌作用研究存在的問(wèn)題

蜂膠成分復(fù)雜，膠源植物和提取方法不同，蜂膠有效成分及含量均差異很大，因此對(duì)腫瘤的抑制作用也不相同。Kawabe等(2000)研究巴西蜂膠和烏拉圭蜂膠乙醇提取物對(duì)乳腺癌的抑制作用，二者有明顯的差異。某種蜂膠的水提取液比乙醇提取液有更高的抗氧化活性(Volper，1993)。因此，為了保證蜂膠提取物有穩(wěn)定、良好的抗腫瘤效果，需要全面系統(tǒng)地研究主要膠源植物蜂膠、不同的加工提取方法對(duì)抗癌作用的影響。

蜂膠抗癌作用的研究多局限于動(dòng)物體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)，缺少藥效、代謝及毒性方面研究，未能在抗癌醫(yī)學(xué)領(lǐng)域系統(tǒng)深人研究。抗癌蜂膠產(chǎn)品的開發(fā)前景不明，近期內(nèi)很難在臨床上廣泛應(yīng)用。雖然蜂膠表現(xiàn)出諸多抗癌作用，仍不能迅速將其開發(fā)成抗癌藥物，其最關(guān)鍵的問(wèn)題是功效成分不能確定。

蜂膠對(duì)正常細(xì)胞毒性小，如其作用機(jī)制深入，有望開發(fā)出針對(duì)性更強(qiáng)毒性更小的抗癌藥。

引自《中國(guó)養(yǎng)蜂》2005，56（11）