(一) 蜜蜂毒組成對(duì)心血管的作用

1、 可使血管擴(kuò)張，起降血壓作用

      蜂毒中組織胺能直接可引起血管擴(kuò)張，血壓下降。同時(shí)，蜂毒中其他組成：Melittin、PLA 、 MCD-多肽等也能促進(jìn)人體細(xì)胞組織釋放組織胺。許多實(shí)驗(yàn)表明，無論在整體或離體條件下，蜂毒都能促使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)細(xì)胞組胺的釋放。三者的作用機(jī)理分別為：Melittin通過毀壞肥大細(xì)胞釋放出組胺；PLA通過促進(jìn)卵磷脂轉(zhuǎn)變?yōu)槿苎蚜字笳呤狗蚀蠹?xì)胞內(nèi)顆粒與細(xì)胞膜融合，釋放出內(nèi)容物；堿性較強(qiáng)的MCD-多肽可直接與肥大細(xì)胞膜上的鈣通道蛋白酸性側(cè)鏈基團(tuán)發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致鈣通道開放，鈣向細(xì)胞內(nèi)流動(dòng)，使肥大細(xì)胞脫顆粒。MCD-多肽促進(jìn)釋放組胺的能力較強(qiáng)，為Melittin的10～100倍。使用純化的人工合成的MCS-多肽離體實(shí)驗(yàn)，當(dāng)其濃度只有10^－8～10^－7mol/Ｌ時(shí)，即可使大鼠腹腔肥大細(xì)胞中50％的組胺釋放。徐濟(jì)良等報(bào)道，PLA可使麻醉大鼠和貓的血壓快速而明顯下降，降壓主要與組胺擴(kuò)張血管作用有關(guān)。其實(shí)驗(yàn)用PLA有效劑量為0.1mg/kg,僅為全蜂毒有效劑量的1/10。提示，合用組胺受體阻斷劑可明顯減弱PLA的降壓作用。

    臨床證明，蜂毒可增強(qiáng)心肌收縮力，改善冠脈供血，緩解心絞痛。用蜂毒肽對(duì)離體貓心實(shí)驗(yàn)，可降低冠狀動(dòng)脈的血流量；但是蜂毒對(duì)整體貓心卻可改善冠脈流量，增加血流速度。并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)切斷迷走神經(jīng)或阿托品化的整體貓，靜脈注射蜂毒肽時(shí)，其擴(kuò)冠作用不減；然而封閉β－腎上腺感受器、利血平化或切除腎上腺，則使擴(kuò)冠效應(yīng)減低，表明β－腎上腺受體系統(tǒng)與蜂毒的冠脈擴(kuò)張效應(yīng)密切相關(guān)。

     有人報(bào)道，蜂毒肽可以引起心肌攣縮性抑制。分離成年豚鼠心肌細(xì)胞，以Fura-2/AM為熒光試劑，測(cè)定蜂毒素引起的心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化，觀察Melittin對(duì)心臟的作用與心肌細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的關(guān)系。結(jié)果顯示，Melittin35×10^－3mol/L為終濃度，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，由靜息狀態(tài)（110±13）nmol/L升至（215±9）nmol/L，增加百分率為104％±10％（P<0.01）維拉帕米（10^－6mol/L作用5分鐘），未明顯拮抗蜂毒素引起的細(xì)胞內(nèi)鈣濃度增加。提示，蜂毒素可促進(jìn)鈣離子內(nèi)增加，可能與維拉帕米所阻斷的鈣通道無關(guān)。

Melittin對(duì)大鼠體心房實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，Melittin具有正性頻率和負(fù)性肌力作用。機(jī)制是其促進(jìn)了心臟自律細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，而抑制工作心肌細(xì)胞的內(nèi)流。

     蜂毒肽(Melittin)具有極強(qiáng)的溶血作用。在人或動(dòng)物體內(nèi)，蜂毒肽可引起溶血作用。PLA和Melittin均具有溶血作用,以Melittin的作用最強(qiáng)。主要是以膠體滲出性溶血，即Melittin使細(xì)胞壁透過性增強(qiáng)，胞內(nèi)膠體大量滲出，紅細(xì)胞因內(nèi)部滲透壓降低而破裂。

     蜂毒肽又有延長(zhǎng)血液凝固時(shí)間和抗血栓的作用。蜂毒肽能明顯增加兔紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性，顯著降低兔血漿粘度，加快紅細(xì)胞的電泳速度。提示，其具有活血化瘀作用。經(jīng)體外抗血栓試驗(yàn)、大鼠體內(nèi)微循環(huán)試驗(yàn)、血栓高危患者血液流變學(xué)試驗(yàn)，表明蜂毒肽有抗血栓作用，證實(shí)蜂毒肽有廣泛的活血化瘀作用。實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)蜂毒肽用于治療與血栓形成和高粘度血癥有關(guān)的血瘀證疾病有療效。

      呂欣然等采用大鼠肢體血管灌流和整體給藥兩種模型，觀察褐蜂毒對(duì)血管灌流液內(nèi)纖維溶酶原激活物活性、血漿優(yōu)球蛋白纖維活性、纖維酶活性的影響。結(jié)果表明，褐蜂毒具有明顯激活纖溶系統(tǒng)作用，其機(jī)制可能為血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的纖溶酶原激動(dòng)特活性增加，纖溶酶原活化為纖溶酶增加。

游育紅測(cè)定了蜂毒肽作用下大鼠血小板內(nèi)鈣濃度的變化。實(shí)驗(yàn)提示，蜂毒肽能增加血小板內(nèi)鈣離子濃度。血小板內(nèi)鈣濃度變化與蜂毒的血液流變學(xué)變化之間有何聯(lián)系，尚待研究。

蜂毒肽對(duì)動(dòng)物具有降膽固醇的作用，并可使血紅蛋白增加及反射性地增進(jìn)循環(huán)和物質(zhì)代謝，使機(jī)體功能恢復(fù)正常。

目前對(duì)此研究較多，即蜂毒對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的影響。醫(yī)療界對(duì)病毒性肝炎尚無妙藥，40％的病人轉(zhuǎn)為肝硬化并向肝癌發(fā)展。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，用蜂毒循經(jīng)取穴螫刺治療乙肝和丙肝的早期硬化有較好效果。蜂毒預(yù)防組在肝纖維化之前給藥，6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ型肝纖維化分別占54.5％和66.7％，明顯輕于模型組，提示蜂毒有抗肝纖維化和吸收肝纖維化作用。

李惠敏實(shí)驗(yàn)，用蜂毒聯(lián)合苦參堿的復(fù)方制劑對(duì)CC1₄造成的大鼠肝纖維化進(jìn)行治療，測(cè)定其Ⅰ～Ⅱ型膠原纖維和ALT的變化。結(jié)果顯示，治療組肝組織中羥脯氨酸、Ⅰ型膠原明顯低于模型組，并有極大差異性（P<0.01），說明復(fù)方蜂毒能降低肝中膠原含量，改善肝中膠原蛋白代謝。蜂毒聯(lián)合其他藥物治療，為臨床治療肝纖維化打開了新思路。但是，其作用機(jī)制還須進(jìn)行研究。

　  蜂毒對(duì)消化液有一定的影響：蜂毒肽制劑“Melittin”不增加消化液的量，但可減少食物引起的胃液分泌，活動(dòng)減弱，此作用主要是調(diào)節(jié)神經(jīng)，可用于胃分泌功能亢進(jìn)的患者。蜂毒肽可使離體大白鼠腸管張力增加，罌粟堿、解痙素Spasmolytin可拮抗之，而阿托品則不能。但又有人認(rèn)為蜂毒與組織胺一樣可促進(jìn)胃液分泌。

蜂毒有明顯的抗炎作用。蜂毒治療類風(fēng)濕性疾病己有較多報(bào)道，其作用機(jī)理可能是蜂毒中的Melittin、Apamin、去甲腎上腺素、多巴胺等物質(zhì)，具有直接抑制炎癥作用。Melittin和MCD－多肽能通過刺激垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，使皮質(zhì)激素釋放增加而產(chǎn)生抗炎作用。MCD-多肽小劑量（1～1000ng/kg）皮下注射可致炎；劑量增加至200～1000μg/kg皮下注射對(duì)大鼠關(guān)節(jié)內(nèi)注射松節(jié)油引起的足腫脹有抑制作用，其作用強(qiáng)度比同等劑量的氫化可的松的抗炎作用強(qiáng)100倍。國(guó)內(nèi)近期研究證實(shí)，蜂毒有抗大鼠急性關(guān)節(jié)腫脹的作用。但也有人認(rèn)為，MCD-多肽通過占據(jù)抗原交叉起來的兩個(gè)分子的鉸鏈區(qū)，導(dǎo)致其構(gòu)型發(fā)生改變，引起受體復(fù)合物的構(gòu)型改變，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒。

Melittin是蜂毒的低分子多肽成分，其抗炎作用與全蜂毒比較中，陳郴永實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Melittin抑制二甲苯性小鼠耳殼腫痛、角叉菜膠性大鼠足腫脹等作用均強(qiáng)于全蜂毒。而Melittin的變應(yīng)原性卻顯著小于全蜂毒。提示，Melittin作為抗炎鎮(zhèn)痛藥物用來治療風(fēng)濕病等可能比全蜂毒更具有優(yōu)越性。

對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

　   蜂毒對(duì)免疫系統(tǒng)具有直接抑制作用。Melittin和Apamin能降低小鼠產(chǎn)生溶血素脾細(xì)胞的數(shù)量。但小鼠去腎上腺后，蜂毒對(duì)其免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)刺激作用。從而可推理出Melittin和Apamin作用的機(jī)理是：兩者刺激了腎上腺的相關(guān)皮質(zhì)，增加了皮質(zhì)激素的分泌，達(dá)到抑制免疫的目的。任蘊(yùn)芳實(shí)驗(yàn)表明，透明質(zhì)酸酶不影響LAK細(xì)胞的增殖，而PLA2在200mg/L濃度時(shí)對(duì)LAK細(xì)胞有輕微抑制增殖作用，但是蜂肽在2－200m/L終末濃度時(shí)對(duì)LAK細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用。

  　一般認(rèn)為，MCD-多肽一方面能促使肥大細(xì)胞脫顆粒，另一方面能阻斷依賴性和鈣激活性的鉀通道。但是，國(guó)外有報(bào)道，MCD-多肽的促肥大細(xì)胞脫顆粒效應(yīng)與鉀通道無關(guān)，而是通過作用于G蛋白，引起細(xì)胞內(nèi)磷脂酶C的活化而發(fā)生的。

  由于其可提高機(jī)體防御機(jī)能，蜂毒用于亞急性紅斑狼瘡，發(fā)現(xiàn)可促進(jìn)患病機(jī)體恢復(fù)。有促腎上腺皮質(zhì)樣作用，經(jīng)注射蜂毒肽液的大鼠，腎上腺維生素C降低較明顯，此作用與注射促皮質(zhì)激素相似。一只蜜蜂的蜂毒的melittin，其效果約等于4個(gè)單位的促皮質(zhì)激素。在臨床上蜂毒可治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、蕁麻疹、支氣管哮喘等病，對(duì)大鼠甲醛性關(guān)節(jié)炎有治療作用，可能是由于蜂毒肽通過垂體－腎上腺系統(tǒng)而發(fā)揮治療作用。

　　　(五) 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

 　　蜂毒有鎮(zhèn)痛作用，可用于各種神經(jīng)痛。Forgenin等人發(fā)現(xiàn)蜂毒對(duì)蛙運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢及家兔角膜有麻痹作用。關(guān)于蜂毒的鎮(zhèn)痛作用有許多報(bào)道，楊毓麟實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其鎮(zhèn)痛作用、鎮(zhèn)痛指數(shù)、鎮(zhèn)痛時(shí)間均比安替比林長(zhǎng)。黃申等實(shí)驗(yàn)，觀察蜂毒靜脈注射對(duì)大鼠腦組織的亮氨酸腦咖肽樣物質(zhì)含量的影響，結(jié)果表明，蜂毒組大鼠腦內(nèi)下丘下丘腦和紋狀體組織的亮氨酸腦啡肽較對(duì)照組大鼠明顯升高（P<0.01）；而腦干組織的亮氨酸腦啡肽含量?jī)山M間無明顯差別（P>0.05）。

    蜂毒對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定作用。蜂毒2.5mg/kg給予小白鼠，可延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥、水合氯醛、烏拉坦的催眠抑制作用；同劑量可以防止與減弱士的寧、煙堿所引起驚厥，但不能對(duì)抗五甲烯四氮唑所引起的驚厥。

羅層等對(duì)皮下注入蜜蜂毒誘導(dǎo)的脊髓內(nèi)c-fos表達(dá)的空間定位和時(shí)程進(jìn)行系統(tǒng)觀察，證明了脊髓c-fos的表達(dá)可能介導(dǎo)蜜蜂毒誘致的長(zhǎng)時(shí)程痛反應(yīng)。Melittin可抑制小鼠自由活動(dòng)和探求活動(dòng)，使自發(fā)和誘發(fā)的腦電活動(dòng)發(fā)生抑制性改變。Apamin可縮短巴比妥引起的睡眠時(shí)間。

大劑量的蜂毒可致呼吸中樞麻痹，這是大量蜂毒致死的原因。

      蜂毒的抗腫瘤成分主要是Melittin和PLA₂。通常認(rèn)為兩者使腫瘤細(xì)胞線粒體膜溶解，使細(xì)胞的正常呼吸受到抑制，因而腫瘤組織氧化磷酸化的過程受到抑制，氧化供能被破壞，導(dǎo)致腫瘤組織生長(zhǎng)抑制。國(guó)內(nèi)任蘊(yùn)房等，將不同組分的三組蜂毒（透明質(zhì)酸酶、PLA、Melittin）加到肝癌細(xì)胞株H740，觀察其對(duì)癌細(xì)胞的殺傷活性。結(jié)果表明，透明質(zhì)酸酶在2－22lug／L終末濃度無殺瘤活性；PLA在2－nmg／L可將癌細(xì)胞全部殺死；Mdttin在2、20、200mg/L終末濃度時(shí)殺瘤活性分別達(dá)到 61％、69％、11有人研究蜂毒肽對(duì)葉綠體光化學(xué)反應(yīng)時(shí)指出，蜂毒肽是葉綠體光化學(xué)反應(yīng)的一種抑制劑。其抑制作用是對(duì)膜的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)起作用，可能與脂質(zhì)中碳?xì)滏溝嘧饔?，而改變雙層結(jié)構(gòu)。以此可考慮是蜂毒對(duì)瘤細(xì)胞破壞的機(jī)理之一。還有實(shí)驗(yàn)證明，蜂毒能使腫瘤細(xì)胞的增殖受到明顯抑制；可抑制腫瘤組織的氧化磷酸化過程，抑制組織代謝，從而有抑制腫瘤作用。

     張啟明等人觀察了胡蜂毒對(duì)腫瘤的殺傷作用和治療作用。方法是用胡蜂毒素對(duì)荷瘤鼠（Sl8o）進(jìn)行5次治療。結(jié)果荷瘤鼠牛存期顯著延長(zhǎng)，其中2／30長(zhǎng)期生存。結(jié)論為胡蜂毒素對(duì)小鼠腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用和有一定的治療作用。

       蜂毒可提高患關(guān)節(jié)炎狗的骨骼肌的活動(dòng)力，但對(duì)正常健康狗的骨骼肌活動(dòng)并無影響。有人用夠?qū)嶒?yàn)，注射蜂毒給關(guān)節(jié)炎模型的狗，結(jié)果血中考的松水平提高，90天后，降到正常水平；同時(shí)骨關(guān)節(jié)活動(dòng)能力增強(qiáng)，30天后恢復(fù)到正常水平。而以正常狗作對(duì)照，并不產(chǎn)生骨骼活動(dòng)功能狀態(tài)的改變。另外，給關(guān)節(jié)炎模型狗在70天后，再一次注射蜂毒，又可提高考的松在血中的水平，也能使骨骼活動(dòng)增強(qiáng)。

     對(duì)骨關(guān)節(jié)與肌肉的作用可能與性激有關(guān)。有人發(fā)現(xiàn)老年雄性狗對(duì)蜂毒療法的增加關(guān)節(jié)肌肉活力作用不突出，但注射蜂毒的同時(shí)注射性激素者，60天后，骨骼活動(dòng)能力提高，達(dá)到僅用蜂毒治療年輕關(guān)節(jié)炎模型狗的治療效果。然而僅用的蜂毒的老年狗對(duì)照組其活動(dòng)能力又無提高；同時(shí)實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)雌性模型狗加用雌性激素與否，對(duì)療效影響不大。

      蜂毒對(duì)平滑肌的作用。有報(bào)道，蜂毒可使離體腸管和子宮興奮，現(xiàn)已證明蜂毒能抑制神經(jīng)突觸部位的膽堿脂酶的活性。蜂毒明肽使盲腸條張力輕度而持久地增強(qiáng)，并能顯著地抑制由三磷酸腺苷（ATP）、去甲腎上腺素和腺苷引起的平滑肌松弛反應(yīng)，也能減弱神經(jīng)興奮引起的平滑肌松弛反應(yīng)。磷脂酶A₂具有直接興奮平滑肌作用。

1、蜂毒的抗菌作用

鏈球菌、葡萄球菌對(duì)蜂毒均有較強(qiáng)的敏感性；蜂毒對(duì)結(jié)核桿菌、傷寒桿菌和枯草桿菌均有抑制作用；大腸桿菌；變形桿菌、綠膿桿菌等對(duì)其敏感性差。1:50000的蜂毒水溶液可抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。蜂毒的1:10000濃度具有殺菌和殺原蟲作用。蜂毒不但有抗菌作用，還可與抗生素，如青霉素、磺胺藥起協(xié)同作用。

2、防治艾滋病的嘗試

德國(guó)病毒學(xué)家巴拉克·維爾納（德國(guó)諾海貝格衛(wèi)生和環(huán)境研究中心）在對(duì)人類免疫缺陷病毒的研究中發(fā)現(xiàn)，艾滋病病毒的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于蜂毒的結(jié)構(gòu)，由此萌生出以毒攻毒，利用蜂毒治療艾滋病的設(shè)想。并提出：采用蜂毒破壞病人體內(nèi)人類免疫缺陷病毒促進(jìn)劑對(duì)病毒的轉(zhuǎn)錄，從而根除病毒擴(kuò)散體系。維爾納利用蜂毒可以保護(hù)蜜蜂不受微生物侵害的原理，用實(shí)驗(yàn)確認(rèn)，蜂毒可以通過破壞艾滋病病毒促進(jìn)劑的方法，阻止病毒的擴(kuò)散。促進(jìn)劑是溝通基因轉(zhuǎn)錄過程的一種物質(zhì)，它根據(jù)基因信息制造活性蛋白質(zhì)，病毒就無法繁殖，擴(kuò)散。研究表明，蜂毒可以減少70％的基因轉(zhuǎn)錄，使病毒的產(chǎn)生減少99％。同其他抗艾滋病藥物相比，蜂毒的優(yōu)勢(shì)是直接從內(nèi)部抑止病毒的產(chǎn)生，因此用蜂毒和其他藥物相結(jié)合，以期達(dá)到預(yù)防與治療艾滋病的目的。

3、細(xì)胞修復(fù)與抗輻射作用

蜂毒肽的抗輻射作用，早已在西方國(guó)家軍事核研究中得到應(yīng)用。一般認(rèn)為，蜂毒能防止輻射損傷，對(duì)機(jī)體有保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)用X線或Y射線照射小鼠時(shí)，提前給其皮下或腹腔注射蜂毒肽，可使其生存率增高。蜂毒中抗輻身的有效成分為蜂毒肽，其次為磷脂酶A₂。蜂毒肽5mg/kg皮下注射，可使小鼠耐受850倫琴的輻射線，存活率100％。說明蜂毒肽能提高小鼠對(duì)倫琴輻身線的耐受能力。蜂毒療法的抗輻射作用機(jī)制可能是蜂毒肽刺激機(jī)體，快速修復(fù)損傷細(xì)胞器，即產(chǎn)生所謂基因修復(fù)功能，使機(jī)體適應(yīng)能力增強(qiáng)，并提高了造血功能，減少骨髓和脾的退化性改變，保護(hù)和恢復(fù)造血細(xì)胞能力；還可通過蜂毒的抗感染作用，防止白細(xì)胞下降，提高適應(yīng)能力，預(yù)防輻射損傷。